类器官能够在体外真实模拟体内器官的发育,相比与传统的2D细胞模型和PDX药筛模型显示出速度更快、通量更高、临床相关性更强的优势,因此能够最大程度帮助药企降本增效。
2009年,类器官鼻祖Hans Clevers领导科研团队用来源于小鼠肠道的成体干细胞培育出全球首个微型肠道(Mini-guts)类器官,开启了类器官技术发展的“新纪元”。此后,由他建立的全球第一家类器官研发中心HUB(全称“Hubrecht Organoid Technology”)通过技术授权促进了众多类器官公司的涌现,其中成立于2000年的研究服务提供商Epistem备受瞩目。
Epistem一直致力于将上皮干细胞生物学的开创性研究进行产业转化。基于HUB类器官技术和自身优势,Epistem开发了垂直于肠道和肝脏细分领域的类器官模型,并将应用核心聚焦于药物毒性检测。
2000年,Chris Potten教授和 Cath Booth 教授共同创办了 Epistem。
Cath Booth现任Epistem的首席执行官,拥有伦敦布鲁内尔大学的理学学士学位和剑桥大学MRC分子生物学实验室的博士学位。在英国帕特森癌症研究所Chris Potten教授的实验室从事10余年上皮干细胞研究后,她和Chris Potten教授共同创办了Epistem。
Epistem联合创始人兼CEO:Cath Booth博士
Chris Potten是上皮和干细胞生物学领域最有影响力的人物之一,曾担任英国曼彻斯特帕特森癌症研究所上皮生物学负责人、研究副主任和癌症研究运动终身研究员,确定并描述了干细胞在肠道、皮肤、毛囊和乳房中的位置和行为。
Epistem联合创始人:Chris Potten教授(已故)
两位创始人为Epistem赋予了丰富的上皮干细胞相关科研基础,为Epistem开拓类器官赛道积累了基础实力。
2007年,Epistem在伦敦 AIM 市场上市,交易名称为 Epistem Holdings Inc。为了反映公司对分子诊断市场的布局,2016年,Epistem Holdings PLC 更名为Genedrive PLC ( LON:GDR )。此后,公司在该旗帜下同时经营两个品牌:Genedrive针对分子诊断业务,而Epistem则为制药和生物技术提供合同研究和基因分析服务。
2018年,Foresight Group以2000万英镑完成Epistem从Genedrive PLC的管理层收购(MBO),Epistem正式独立出来。
经过二十余年的发展,Epistem建立了肿瘤学、炎症性肠病、胃肠道毒性和黏膜炎、类风湿关节炎、免疫细胞检测等疾病和治疗研究模型,还为药物的毒性测试提供3D类器官模型。
Epistem基于 HUB的类器官技术授权开发了肠道和肝脏类器官模型。
HUB由类器官鼻祖Hans Clevers于2013年创办,专门运营Hans Clevers的类器官技术,是全球最早的类器官研发中心。
HUB的类器官技术不需要对干细胞进行重新编程或转化,因此能够开发出保留原始组织遗传和表观遗传组成(包括临床相关突变)的疾病类器官和健康类器官。
此外,HUB类器官直接源自所有上皮器官中存在的成体干细胞(ASC),具有组织特异性,例如结肠干细胞只能产生结肠类器官,这将HUB类器官技术和其它源自多能干细胞(iPSC)或胚胎干细胞(ESC)的类器官技术区别开来。
HUB类器官技术的特点
基于HUB的类器官技术,Epistem结合自身优势进行差异化布局,开发了肠道和肝脏类器官模型。并将应用重点放在帮助制药和生物公司识别和治疗相关的脱靶/脱组织毒性问题。具体来讲,Epistem可利用其类器官帮助客户识别新化合物是否可能存在人体毒性,以实现对先导化合物进行更好的优先排序,让客户及早决定放弃药物研发、确定替代品或制定毒性缓解策略。
Epistem的肠道类器官包含可再生组织以及可重现体内结构特征的干细胞,包括所有分化的细胞类型。因此能够对组织反应进行体外研究——从对增殖和细胞死亡的一般影响,到对特定细胞类型、转运和信号通路的影响。迄今为止,Epistem的肠道类器官评估过的候选物包括Wnt调节剂、细胞因子/生长因子、类固醇、凝集素和激酶抑制剂。
Epistem的肝脏类器官是从小鼠肝管碎片中生长出来的,并以多孔板形式电镀,以允许评估测试剂。迄今为止,Epistem的肝脏类器官评估过的候选药物包括转运蛋白靶向药物、类固醇、法尼醇X受体激动剂和拮抗剂。
类器官在体外疾病建模、药物发现和开发、伴随诊断、安全性和毒性检测、个性化医疗等领域拥有非常广阔的应用前景。作为获得HUB类器官授权的第一批公司,Epistem在广泛的类器官领域找准自己的定位,专注于自己的细分赛道和细分应用场景,进行差异化布局,值得关注。