【首发】迪纳元昇连续完成数千万元天使轮及Pre-A轮融资，打造器官靶向的核酸药物递送平台

动脉新医药第一时间获悉，近日，杭州迪纳元昇生物科技有限公司（以下简称“迪纳元昇”）连续完成数千万元天使轮及Pre-A轮融资，天使轮及Pre-A轮融资分别由泰煜投资和齐济投资领投，吉六零资本、沐仁投资等跟投，星汉资本连续担任独家财务顾问。据悉，本轮融得资金（Pre-A轮融资）主要用于迪纳元昇特定器官靶向的小核酸药物管线的推进。

自成立以来，这是迪纳元昇第一次详细对外披露公司的融资信息和研发进展。这家“技术流”企业背后有哪些“硬核”的故事？动脉新医药第一时间独家访谈了迪纳元昇创始人丁宝全博士。

近年来，全球核酸药物市场爆发。截至目前，全球已有十余款核酸药物获批上市。由于核酸药物有望覆盖更丰富的适应证，因此其潜在市场规模十分广阔：仅小核酸药物全球市场规模已从2016年1000万美元已增长至2021年32.5亿美元，年复合增长率高达217.8%。未来，随着临床阶段核酸药物的不断上市，尤其是针对患者群体较大的适应症药物，将进一步驱动市场快速发展，千亿级核酸药物市场即将开启。

随着海外多款核酸药物获批，行业对核酸药物递送系统在药物的有效性和安全性方面的重要程度得到更加深刻的认识，具有良好靶向且低副作用的递送体系逐渐成为核酸药物领域的阿喀琉斯之踵。

基于此，国家纳米科学中心（以下简称“纳米中心”）科学家、博士生导师丁宝全研究员决定走出象牙塔，在2022年5月创办了迪纳元昇，将其在纳米中心的十余年药物递送方面的研究成果产业化，构建了以自组装的核酸结构为基础的靶向载体，以实现小核酸药物在器官及细胞层面的精准递送。

核酸纳米技术概念的基础最先由丁博士的博士导师Nadrian C.Seeman教授在1980年代阐述，并在2000年后开始引起广泛关注。在丁博士将该项技术广泛应用于药物递送应用之前，该技术更多停留在基础研究阶段，国际上专注于利用核酸自组装结构作为药物载体的研究也屈指可数。

直到丁博士解析出核酸自组装结构与生物界面的作用机制，开发了定制化的核酸纳米载体，才展示了该项技术在药物递送方面的潜力。目前，丁博士在核酸、多肽、化药及基因编辑系统的靶向递送方面都做了大量研究，各项实验也展示了良好的靶向递送效果。

近年来核酸药物得到迅速发展，2020年全球新冠疫情爆发更将其带入大众视野。由于核酸药物需要依托特殊的递送技术进入靶细胞发挥作用，因此业界开发了多种非病毒递送技术。对于小核酸药物而言，递送方式包括脂质体纳米颗粒、GalNAc共轭连接递送、外泌体、聚合物基质或水凝胶等；对于mRNA而言，递送系统有LNP、外泌体、聚合物等。

然而，递送技术当前集中在肝脏靶向，目前主流递送技术如GalNac或阳离子LNP技术的器官靶向性差，易在肝脏内造成毒素堆积，而肝外递送技术一般能提供更多器官靶向选择，可以应用至更多适应症场景，肝外递送技术的研发和临床应用将成为该领域未来主要的发展趋势之一。

核酸药物载体系统开发的关键是促进核酸药物在靶器官及靶细胞的富集，递送载体需要克服细胞外和细胞内的屏障，具备对核酸酶的良好耐受，增强细胞的内化，同时在进入细胞后促进内涵体逃逸来保障药物的有效释放。

丁博士在2006年9月在美国纽约大学化学系获博士学位，导师Nadrian C. Seeman 教授是业界研究核酸自组装技术的鼻祖，在2010年回国加入国家纳米中心后，丁博士开始探索该技术在药物递送领域的应用，并在Nature Materials / Nature Biotechnology /Nature Communications/ANGEW CHEM INT EDIT（德国应用化学国际版）等国际顶级期刊发表文章百余篇，相关工作入选2018年中国科学十大进展及2020年“科创中国”先导技术。

与传统药物递送系统企业不同，迪纳元昇的核酸纳米载体可用于递送包括小分子、小核酸及长链核酸在内的不同类型药物。针对蛋白、多肽等生物大分子，可通过化学修饰来实现与核酸分子的偶联，利用核酸序列杂交引导其在核酸递送系统上的精准定位定量组装。此外，核酸纳米载体还具有极强的结构灵活性，依据碱基互补配对原则，通过核酸序列之间多种组合，可以设计多种不同的核酸纳米结构，并赋予其多种特殊的生物功能。

精确调控靶向元件种类、数量和空间排布模式

在纳米中心研究期间，丁博士针对核酸纳米载体进行了多项优化，摸索了不同大小/形状的载体在不同器官富集度的差异，通过载体表面的定位定量的靶向修饰可以将目标药物高效递送到靶向器官，尤其是在肾脏、肺部及肿瘤组织等非肝脏器官。而经过特定修饰的载体也展示了良好的跨越血脑屏障的效果。叠加载体结构中定制化的打开机制设计，可以进一步增强载体释放效率，展示了在非肝递送方面的巨大应用潜力。

一种基于酸环境相应的载体打开机制设计

丁博士认为，迪纳元昇的药物递送系统是一个非常新颖的载体工具。目前，迪纳元昇已经完成针对不同靶点/器官的定制化载体设计平台搭建，相关项目的临床前大规模动物有效性及安全性试验也正在进行中。未来，公司将通过对递送体系进一步优化，减少原药副反应事件的发生频率，提升药物疗效。

丁博士在反复打磨技术的过程中，也一直思考如何将技术推到临床。尤其是近年来随着工作进展的披露，越来越多的患者找到丁博士团队，希望能够通过该项技术改善疾病。为此，丁博士计划借助资本及外部资源加速技术的产业化落地，共同解决技术落地过程中的量产、质控、专利等一系列关键问题。

每一个成功从实验室走向产业的科学家，其起点、资源和机遇都各不相同，但在关键环节上却殊途同归：技术上是与市场需求紧密结合且具有原始创新性；团队上充分相信各个智能的专业人员力量，专业的人做专业的事；在自我认知上，则需要区分科研和创业的不同，既要有科研理想的星辰大海，也要有创业现实的脚踏实地。

目前公司已经构建了针对肿瘤及感染类疾病的数条管线的搭建，并完成了载体的量产制备及相应质控。通过动物水平的有效性和安全性验证后，公司预计在2024年底提交IND。同时，迪纳元昇也在积极寻求与外部药企的合作，推动该创新技术的产业化落地。

对于本轮融资丁博士表示：我们很荣幸能获得齐济投资、吉六零资本以及老股东泰煜投资、沐仁投资的认可和支持。迪纳元昇聚焦于程序化设计的核酸自组装纳米载体平台，目标是实现核酸药物的器官及细胞靶向递送。我们目前已在肾脏、肺脏及脑部等器官实现靶向递送验证，针对疫苗和实体瘤的多个管线也在推进过程中。公司将借助本轮融资加大研发投入，在载体的CMC及临床前候选药物的优化筛选中持续发力。同时。我们也感谢多方合作伙伴的支持与帮助，希望利用我们数十年的技术积累优势，打造出全球领先的智能化核酸纳米载体药物靶向递送平台。

齐济投资创始管理合伙人张莉女士表示：迪纳元昇基于新一代核酸自组装药物纳米载体平台为药物递送开辟了一条新的途径，该平台是基于丁宝全博士几十年的科研成果积累，拓展性强，可以递送小核酸、小分子和大分子，实现器官和特定细胞的靶向性。公司成立短短一年，已在动物实验中证明了良好的安全性，并与多家公司产生合作项目。齐济投资看好这一平台技术的前瞻性及团队超强的执行力，对公司连续两轮投资。同时，利用齐济投资对产业的深刻理解和生态圈资源，为公司引入产业界高管、推荐对外合作机会，持续赋能，助推迪纳元昇快速发展。

泰煜投资创始人&总经理纪添荣博士表示：迪纳元昇创始人在核酸自组装方面研究深入，是国际上最早尝试将其用于药物递送的科学家。公司依托于完全自主知识产权的核酸纳米递送平台，有望实现小分子、小核酸、长链核酸等各类药物的肝外靶向治疗，希望迪纳元昇为新药研发市场和全球患者带来更多福音。

齐济投资是一家专注于医疗健康领域早期投资的专业投资机构。创始团队在医疗及生物科技领域深耕多年，具有多年国内一线基金的医疗投资背景以及全球领先跨国药企的全产业链经验。

齐济投资主要关注前沿技术驱动的生物制药、医疗器械和体外诊断等领域的优质投资机会，聚焦具备显著优势的细分赛道，重点关注全球医疗市场以及病患“未满足的需求”，坚持为被投企业赋能和创造协同价值，共同推进医疗创新，为社会创造价值。

泰煜投资成立于2014年，是泰格医药旗下独立的风险投资机构。泰煜投资聚焦于早期及成长期的医疗健康领域的股权投资，管理团队具有深厚的产业背景、广泛的行业资源以及丰富的投资经验。至今已经完成了二十亿元，百余项目的投资，投资组合涵盖了医疗器械、生物医药、CRO、保健食品。泰煜投资通过赋能被投企业，为中国乃至全球医疗健康领域产业发展创造价值，为大众健康作出贡献。

文献参考：

1. 佰傲谷：递送核酸药物的三大纳米载体系统

2. 药融圈PHARNEX，炙手可热的核酸药物研发面临哪些挑战？

3. 你好张江：核酸药物“成药”之路上，张江入局者等风来

4. 头豹研究院：获资本市场加码，核酸药物肝外递送技术的研发脚步加快