20年来首个完全批准的AD新药！这一次市场会买单吗？

今日，由卫材与渤健联合研发的阿尔兹海默病（AD）新药Leqembi（lecanemab）获得FDA完全批准，用于治疗患有轻度认知障碍或轻度阿尔兹海默病的患者。Leqembi成为自2003年来，首个获得FDA完全批准的AD新药。

6月，Leqembi有望完全获批的更多消息就已释放出来，6月9日，FDA咨询委员会以6:0一致投票确认Leqembi治疗阿尔茨海默病的临床获益。下旬，美国联邦医疗保险公布了承保Leqembi的新细节，卫生系统也已做好了Leqembi即将获批的准备。

目前，治疗AD的传统药物以小分子口服药为主，如胆碱酯酶抑制剂加兰他敏、卡巴拉汀、多奈哌齐，以及NMDA受体拮抗剂美金刚等。毫无疑问，Leqembi作为一款抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，为阿尔兹海默病的药物治疗带来了新的可能。

产业界对这款药物全面获批的态度，实际上是乐观中夹杂着担忧。

乐观是因为，阿尔兹海默病经过漫长的新药研发历程，以及前两年Aduhelm的巨大争议，终于迎来了新药完全获批的好消息。担忧在于，不少人群与团体直指Leqembi的副作用，认为这款药物的安全问题超过了治疗益处。其商业化前景目前还不十分明朗。

动脉新医药第一时间与国内产业人士和投资人进行了交流。产业人士认为，Leqembi的获批毫无疑问将加速产业界的AD新药研发进程，起到激励性作用。

今年年初，外媒就预测2023年将是阿尔茨海默病研究的重要一年，包括Leqembi在内一些积极消息的释放，让一些专注于阿尔兹海默病的公司收到了大量投资者的兴趣。尽管药效非常温和，但是资本市场重新燃起了兴趣，因为某种程度上，产业界证明了一种治疗阿尔兹海默病的药物可以得到全面的批准。一些产业内人士据此认为，投资者和大型制药公司都将重返这一领域。

但是有Aduhelm商业化基本失败的前车之鉴，Leqembi能否在商业上取得成功，才是真正的试金石。

Leqembi是卫材与渤健继Aduhelm之后，共同研发的第二款AD新药，但相比之下，不论是临床进展还是获批进展，Leqembi都比Aduhelm更顺利：

• 2022年9月，卫材与渤健宣告Leqembi治疗阿尔兹海默病的III期临床（Clarity AD）达到主要终点和所有次要终点，结果显示，与安慰剂相比，在18个月时，Leqembi组的主要终点CDR-SB评分下降27%；

• 2023年1月，FDA加速批准Leqembi治疗阿尔兹海默病，此次批准基于其II期临床数据，这些数据表明Leqembi减少了Aβ斑块在大脑中的积累；

• 2023年2月，Leqembi的上市申请被CDE纳入优先审评，拟定适应症为早期阿尔茨海默病；

• 2023年6月，卫材与渤健共同宣布，在FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会上，与会专家以6：0的投票结果支持Leqembi以III期CLARITY AD研究的积极结果获得完全批准。

• 2023年7月，Leqembi完全获批。

相较于Leqembi，Aduhelm在临床试验阶段就充满波折。在Aduhelm的EMERGE与ENGAGE两项关键性III期临床数据中，其潜在益处引起了巨大争议。ENGAGE 试验没有显示出任何益处，高剂量的EMERGE 试验在最初也没有显示出任何益处，但随着更长的随访时间，才出现了显著的积极结果。

一项临床试验并未达到其主要或次要终点，一项临床试验的所有四个主要与次要终点均出现了显著统计学意义，截然相反且矛盾的临床数据，引发了关于Aduhelm是否应该被批准、是否需要进行新的临床试验的争论。

这使得Aduhelm获加速批准一事必然会陷入巨大争议，并受到众多医生、科学家的联合抵制。

反观Leqembi的临床试验数据，显著的统计学意义支持了后续FDA的审批，也因此成为了20年来首款完全获批的AD新药。

不过，其III期临床数据表明，接受 Leqembi 治疗的患者中有 13% 出现脑肿胀，14% 出现脑出血，类似的风险也出现在礼来的AD新药Donanemab中，并且这与传统AD治疗药物的副作用相似。FDA 曾表示，Leqembi导致的脑肿胀和脑出血通常很轻微，没有明显症状，但仍有一部分群体认为这些副作用可能会危及生命。

对于Leqembi的副作用，卓凯生物CEO马伟伟博士同样表达了担忧，“之前的临床数据显示，经过18个月的治疗，接受Leqembi治疗的患者大脑体积减小了，这提示药物可能加速了脑萎缩。由于这种副作用是多种Aβ抗体药物都存在的，比如说，另一款效果更好的药物Donanemab，经过六个月的治疗就能观察到大脑体积减小，因此，这种副作用更可能是靶点特异而不是药物特异导致的，也很难用新的Aβ抗体去克服。”

Aduhelm获批后的巨大争议，商业化失败，证明对AD药物而言，监管机构批准还只是第一步，商业化更是重头戏。

回顾Aduhelm的商业化历程，在获得加速批准之后，这款药在市场上遭受了一连串打击，其商业化基本已宣告失败：

• 2021年11月，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）拒绝Aduhelm在欧洲上市；

• 2021年12月，由于Aduhelm业绩惨淡，渤健计划裁掉多达1000名员工，渤健首席研发官Alfred Sandrock离职；

• 2022年3月，渤健宣布取消Aduhelm商业化团队，并裁撤美国部分员工；

• 2022年4月，美国医疗保险和医疗补助服务中心在经过对试验数据和患者反馈的研究后，宣布将限制Aduhelm在美国联邦医疗保险（Medicare）内的覆盖范围，仅限于参加临床试验的患者。同时，渤健决定撤回其在欧洲的上市申请；

• 2022年5月初，渤健CEO Michel Vounatsos宣布离职，公司公布Aduhelm在2022年第一季度的销售业绩，仅为280万美元，之前2021年销售额也仅为300万美元。

渤健已基本终止Aduhelm的商业化进程。

由此看来，Leqembi获批只过了第一道坎，接下来的焦点是，它是否会被市场接纳和认可。

Leqembi全面获批上市后，在市场上会占得先机，但是，它的商业化进程可能并不会发展得那么快。

“Leqembi由于见效较慢，需要使用大概 18 个月才会形成较好疗效，所以这款药刚上市一、两年不一定就能卖得特别好，还是需要稍微长点时间的发酵。”马伟伟对动脉新医药分析，“因此，它的市场爆发或许不会那么快到来，总归要第一部分人先用上药，形成口碑了，才有后期发力的可能。”

所以，Leqembi能否带动阿尔兹海默病的研发和投资热潮，未来18个月，随着其商业化不断深入，我们或许才能看得越来越清楚。

或许市场短期还不会大规模爆发，但Leqembi的完全获批，对患者、产业界已经产生了影响。

对患者的影响是最直接的，Leqembi为治疗AD提供了新的药物选择，也将减轻患者家属的照顾负担。“毕竟这是一款一年2.65万美元的疗法，之前Aduhelm的临床数据一个正面一个负面，不论是患者还是医生，对这样的疗效和价格都是很难接受的。Leqembi的临床结果虽然幅度不大，但是方向都是积极正面的，于患者而言，终于有一款能够长期起效的AD新药问世。”马伟伟告诉动脉新医药。

Leqembi的获批，同样会激励产业界的AD新药研发，“对产业界来说，大家最怕的是不知道怎么成功做出一款AD新药。”马伟伟认为，Leqembi的获批意义在于，它确实有望为后继者开辟一条能够成功商业化的道路，这对国内专注AD药物研发的企业而言，前景更加明朗。

“在国内，一旦AD新药的研发进入成熟期，企业将能利用规模化优势做到成本优效，甚至做到AD新药2.65万人民币一年都是有可能的。”马伟伟说。这意味着，不仅国外处于临床II期、III期的企业会加紧研究步伐，国内也会有很多公司加快立项与研发，进一步推动AD新药的进程。

目前，Leqembi已在中国申报上市，礼来也已在中国开展Donanemab的国际多中心临床III期试验，对现在处在早期发展阶段的中国AD新药赛道来说，这将为国内AD新药的研发与临床设计提供经验，不论是患者招募速度、患者入组，还是寻找经验丰富的医院与PI，都会是一个好的起始点。

一位长期关注AD领域的投资人也告诉动脉新医药，他认为，Leqembi的获批对产业界肯定是一种利好，但AD领域的爆发仍需等待。阿尔兹海默病的根本发病原因至今还未找到，药企在AD领域的折戟仍旧频繁，具有真正突破性的药物还没到来。

这也是大部分投资人对这一领域仍保持观望的原因，据马伟伟观察，国内投资人还是希望中国的AD新药研发可以稳健一点，“与前几年相比，这两年对AD新药感兴趣的投资人确实在增加，但许多投资者还是希望在患者身上看到具有安全性、有效性的数据才更愿意出手。”

此外，“AD领域也需要类似于索马鲁肽或 DS-8201这样的重磅新药的出现。”一位投资人说。