干细胞疗法先驱错失翻身仗，19年市场沉浮讲了一个什么故事？

8月4日，Mesoblast迎来了决定公司命运的时刻。

这家澳大利亚细胞治疗公司，也是干细胞疗法的先驱之一等来的是坏消息。FDA再次拒绝批准其间充质干细胞疗法Remestemcel-L用于治疗12岁以下的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）患者的上市申请，并要求他们提供更多数据来支撑其后续的上市审批。

在这项重大决定尘埃落定的前两天，Mesoblast要求冻结股价，最迟停牌至上周五。当公司上周五重返交易时，其澳股股价暴跌56%至0.47澳元，跌到了最低点。

消息公布前，业内曾用“Mesoblast生死攸关的转折点”来评价此次新药申请。公司成立19年，还没有迎来第一个商业化的产品，成败在此一举。

成功了，Mesoblast十几年来“死磕”Remestemcel-L的努力将收获回报，股东对公司的质疑会得到缓和；失败了，旗舰产品与公司遭受严重打击，很可能一蹶不振。

回顾19年的发展历史，Mesoblast 经历过高光，自2004年成立并在澳股上市后，它曾被认为代表着澳大利亚Biotech资本市场牛市的开始；它受投资人追捧，被大药厂看好，股价曾一路飙升至19年中的最高点9.93澳元，涨幅高达1141.25%。

不过，Mesoblast也数次走入至暗时刻，甚至被媒体称为“生物医药资本市场的最深坑”。2016年，Teva放弃与其合作，Mesoblast股价下跌至收盘价1.135澳元的冰点，2020年，FDA第一次驳回Remestemcel-L的上市申请，刚有起色的股价又遭遇暴跌。

资本对这家走了19年的企业失去了耐心，没有产品获批，合作交易失败，质疑声越来越多。Mesoblast急需通过Remestemcel-L这款旗舰产品的获批，打一场翻身仗。

可惜的是，这场翻身仗至今还未成功，Mesoblast仍需熬过这段史上最糟糕的日子。

Mesoblast在跌跌撞撞中走到了今天。它的故事要素实在太多，经历了一家biotech可能会经历的一切。19年，它的成功和失败也和干细胞疗法的兴衰、生物技术行业和资本市场的上下行周期相伴相生。

可以说，Mesoblast的故事为生物技术投资提供了新的寓言。

 Mesoblast作为澳洲生物科技行业的标杆企业，2004年到2011年曾备受追捧。

2004年12月，创始人Silviu Itescu创立Mesoblast，并领导公司在澳大利亚证券交易所（ASX）成功上市，融资2000万澳元。

彼时，澳大利亚并非生物科技行业的沃土，其在商业化世界前沿的科学和医学研究方面，成果不佳。这并不是因为缺乏创新，而是因为本土市场狭小，距离国际市场较远，当地投资者很难评估初创Biotech公司的价值。

但Mesoblast作为一匹黑马冲了出来，像极了澳大利亚生物技术行业的天花板。

当时，分析师赞扬Itescu：“他打破了澳大利亚生命科学领域所有人的战略和思维模式。因为他，Mesoblast至少有四项IND申请获得了FDA的批准，此前没有一家澳大利亚公司做到过这一点，并且成功率如此之高。这是公司实力的标志。”

现货型干细胞疗法的概念加上Itescu的运营加持，让Mesoblast的股价，从2004年到2011年，整体一路上扬。虽然还没有产品上市，但公司已经为创始股东带来了10倍的回报。

2010年和2011年，Mesoblast迎来了高光时刻。

2010年12月，Mesoblast 与美国生物制药公司Cephalon签订价值接近20亿澳元的商业化协议，旨在开发和商业化针对心血管和中枢神经系统退行性疾病的新型成人间充质前体干细胞（MPC）疗法。

消息一出，Mesoblast 股价达到了3.46澳元的历史新高。而在2010年整年，Mesoblast股价飙升约145%，成为当年所有普通股指数中表现最好的股票之一。行业专家甚至希望这笔交易，能够为未来澳大利亚生物科技公司的交易树立基准。

2011年9月，Mesoblast宣布与CXO龙头Lonza 建立合作伙伴关系，致力于提高生产现货型干细胞的能力。受此消息影响，Mesoblast 当天的股价上涨至7.81澳元。并在接下来的一个月持续走高，直至公司成立19年来的最高点——9.93澳元。

彼时，Mesoblast的市值已达到25亿澳元，公司在澳大利亚生物科技行业的风头一时无两，风光无限。

Mesoblast澳股19年变化，图片来源：ASX

生物医药领域，时常出现从神坛跌落的Biotech，有的能最终逆袭，有的却直接跌入谷底。捧得越高，摔得越狠。Mesoblast也尝过其中滋味。

2011年的高光过后，Mesoblast的股价开始走起了下坡路。股价从最高点，连续震荡下跌了8年，在2020年迎来小高峰时，又一次受到重挫，至今一蹶不振。行业对Mesoblast的质疑，越来越多。

2020年旗舰产品Remestemcel-L的上市申请遭FDA拒绝，让Mesoblast陷入一地鸡毛的境地。

尤其是Remestemcel-L的审评经历，充满戏剧性，更是让Mesoblast的股价在短短2个月内，如过山车般起起伏伏。

2020年8月，网上发布的简报文件显示，FDA咨询委员会将对 Mesoblast 持续生产有效剂量Remestemcel-L的能力提出质疑，并认为，Mesoblast的Remestemcel-L关键III期数据，并未证明该疗法的作用机制与积极的临床结果相关。

消息一出，Mesoblast的美股股价从17.42美元应声跌至低点10.93美元，投资者认为Remestemcel-L的获批并不乐观。Mesoblast的澳股表现同样不如人意，公司股价在一个交易日内下跌了30%以上。

不过，虽然简报显示FDA将对Remestemcel-L提出质疑，但实际上会议结束后，Remestemcel-L治疗SR-aGVHD儿童患者的疗效，获得了美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）9:1的压倒性支持。

Mesoblast 澳股股价在当日开盘后的上午11点，就飙升42%至4.80澳元，随后升至了6年来股价最高点5.43澳元。Itescu 甚至表示，他们已经建立了一支有针对性的商业销售队伍，为产品的潜在获批做好准备。

不幸的是，乐观的状态仅持续了两个月，Mesoblast就收到了FDA的拒批消息，并被要求提供更多针对SR-aGVHD成人或儿童患者的随机对照研究数据。公司股价又暴跌至3.11澳元。

Mesoblast被业内唱衰，“在试图让Remestemcel-L获得 FDA 批准的过程中，烧毁了投资者的资金，而这笔资金在超过12年的时间里，显得毫无价值。”

曾被认为有潜力扭亏为盈改变游戏规则的干细胞疗法先驱，陷入了绝境。它翻盘的唯一方式，还是推动产品的上市，这款产品，只能是被拒的旗舰产品Remestemcel-L。

任何一家公司的成长，都离不开资本市场的周期变换，和行业热度的起起落落。Mesoblast亦是如此。

Silviu Itescu的创业，在2001年就开始了。在他尝试将干细胞治疗商业化时，就遭遇了美国资本市场的冷漠态度。

2000年以后，随着互联网泡沫的破灭，美国股市的科技股灾难也波及到了生物科技领域。而且，1999年后在生物技术领域兴起的是基因组学风潮，盖过了干细胞疗法的风头。

“制药公司认为干细胞疗法过于早期和理论化，他们无法理解这种治疗形式。”Itescu说。当时，他与团队所研究的干细胞疗法，涉及从骨髓中提取干细胞，这种个性化疗法难以扩大规模，也降低了其对制药行业的吸引力。

但Itescu看好干细胞疗法，他甚至冒着花掉最后一美元的风险，引进了间充质前体干细胞的技术方式。他认为开发现货型干细胞疗法的商业模式，更有可能吸引资本投资，并希望筹集2000万美元，推动技术进行必要的概念研究。

现实是，美国资本市场对干细胞疗法仍不感冒，市场尚未充分复苏，风投机构也没有意识到干细胞的价值。在美股Biotech承受资本泡沫的创伤时，澳大利亚市场的IPO事件在显著增加。

这成为了Mesoblast扎根澳大利亚的原因。

虽然公司闯美未果，但干细胞疗法的热度走高，为Mesoblast的发展带来了春风。2008年，诱导多潜能干细胞研究分别被Nature和Science评为第一和第二位的重大科学进展；2007年和2012年的诺贝尔生理或医学奖，都颁给了极具潜力的干细胞研究。

Mesoblast的股价，也是在这个阶段一路飙升至最高点。即使2011年后的一两年有所回落，资本市场仍然表示对公司的发展充满信心。

干细胞疗法的备受关注和Mesoblast的自身实力，让其在澳大利亚备受热捧，可现实是，它仍然只是一家本土企业。即使期间收购全球第一家间充质干细胞公司Osiris Therapeutics，并且，美国顶尖Biotech 公司Clegene入股，但直到2015年登陆美股纳斯达克，才让Mesoblast正式与国际市场接轨，真正的考验也随之而来。

事实上，Mesoblast登陆美股纳斯达克，并未在行业内激起太多水花。2010到2014年，美国生物科技股的涨幅超过了资本市场的任何其他板块，但Mesoblast并未赶上这波黄金期。2015年，美国生物科技股进入泡沫期，到当年9月底，纳斯达克生物技术指数下跌27% 。

Mesoblast在美国资本市场开始挤出泡沫的节点上市，在随后5年中，股价始终表现平平。

2016年6月14日，公司还遭受了重大打击。Teva宣布将治疗晚期心衰的新药开发权利全部归还给Mesoblast。Itescu解释放弃的理由为：Teva发展战略的改变。

这样的解释，显然无法让投资人买账。当时，正逢干细胞疗法“失宠”。细胞治疗公司BioCardia IPO募资失败，财务状况极度困难；干细胞疗法龙头StemCells股价一夜暴跌81%，神话破灭。干细胞疗法的热度已经消逝，大药企逐渐失去兴趣。

Mesoblast的股价在2016年6月15日收盘时，暴跌40.6%至4.2澳元。直至今日，颓势依然没有得到逆转。

2012年，Silviu Itescu曾接受媒体采访说： “我们的产品大约需要3年时间才能上市。”但实际上，Mesoblast等待了将近4个3年，仍然没有迎来第一个商业化产品。

19年的发展历程里，Mesoblast为了生存和发展，穷尽了所有努力：公司收购美国Biotech企业Osiris Therapeutics的干细胞业务，推动Remestemcel-L的临床与上市；将治疗慢性背痛的候选药物的商业权益，以1.5亿美元出售给德国领先止痛药生产企业Grünenthal；与诺华达成合作协议，共同开发Remestemcel-L用于治疗包括新冠肺炎在内的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

这条博弈的道路上，有成功有失败，有些胜券在握，有些却无法掌控。

生物科技领域从不缺少Biotech的溃败与死亡，曾被誉为人类神经干细胞技术领域龙头的StemCells，在宣布终止干细胞治疗脊髓损伤的中期试验后，股价一夜暴跌81%，从此一蹶不振；由著名投资机构Flagship于2014年孵化的公司Rubius，在2018年上市时创造了当时最大的IPO记录，但因为在缺乏收入和产品重要临床数据的早期阶段上市，走向了破产清算。

逆袭的案例也不在少数，生物制药公司Vertex曾因旗舰项目的失利而差点被判死刑，但凭借HIV蛋白酶抑制剂起死回生，打造了十亿美元分子，一战成名；基因治疗明星公司BridgeBio，曾在2021年因核心产品Acoramidis三期临床失败，股价一日暴跌71.98%，但随着今年新的III期临床数据的公布，市值暴增24亿美元。

一家公司会沐浴高光，也时常会经历低谷，Mesoblast的沉浮故事，再一次证明，在生物医药行业，产品为王。