劲风生物：首款TIL细胞治疗产品上市在即，国内企业如何竞速TIL的产业化赛道？

今年，TIL细胞疗法的产业化元年或许真的要来了。

2023年3月24日，TIL领域领头羊Iovance公司宣布，已成功完成TIL细胞疗法Lifileucel的滚动上市申请提交工作。受此消息影响，Iovance在24日开盘当天，股价暴涨13%。Lifileucel是第一个向FDA递交生物制品许可申请（BLA）的TIL疗法，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。此前，FDA还授予lifileucel再生医学高级疗法（RMAT）的称号。

2023年5月26日， Iovance宣布，FDA正式受理lifileucel用于晚期黑色素瘤患者的BLA，并授予其优先审评的资格。lifileucel的PDUFA日期为2023年11月25日（PDUFA日期指FDA对NDA/BLA的目标批准日期，通常自收到申报日起10个月，获得优先评审的缩短至6个月）。

经历了30多年的临床发展，TIL终于进入了产业化竞速阶段。面对这一火热的赛道，国内企业如劲风生物、沙砾生物、卡替医疗、君赛生物、蓝马医疗、西比曼生物、君赛生物、原启生物等都早已布局。

2020年9月，劲风生物（Fresh Wind Biotechnologies）由前贝勒医学院教授于福利博士全职回国发起创立。公司旨在通过将多组学/生物信息学/人工智能与细胞疗法进行无缝整合，开发新一代TIL细胞疗法（NextGen TIL）在临床上的应用，致力于治疗治愈实体肿瘤。

劲风生物创始人兼CEO-于福利博士，图源劲风生物

于福利博士是贝勒医学院分子遗传学博士。其攻读博士期间师从美国科学院院士、著名基因组学泰斗Richard Gibbs 教授。在获得博士学位后，于福利博士去往哈佛医学院完成了博士后研究工作，期间师从著名群体遗传学家、古人类遗传学家David Reich教授。回国后，他还曾担任十三五科技部重大课题全国首席科学家。至今，于福利博士已领导完成了多项国际合作项目，获得多项NIH科研基金，发表论文70+篇(被引用超过48000次，h-index=35)。

除了有深厚的科研经验外，于福利博士还具有丰富的创业经验，参与孵化了多家公司。他曾担任过我国基因测序龙头贝瑞基因的首席生物信息官，负责该公司整体的生物信息分析和云计算领域，带领了团队建立更大集成化超算中心。

在于福利博士过往丰富的科研和产业化生涯中，让他印象最深刻的不是他取得的累累成果，而是其年轻时的一段经历。

那时于福利博士大概25岁，整个基因组学的产业转化也才刚刚兴起，所以那时于福利博士能够获得机会，代表团队去参加基因组学领域的国际合作项目，跟全球最顶尖的基因组学家、遗传学家一起探讨技术的发展和转化。他曾参与以及领导多项国际重大人类基因组项目，其中包括人类基因组单体型项目、人类心血管疾病项目等。

于福利博士回忆，“因为那时整个基因组学产业才刚萌芽，所以很多会议都是由创始人亲自去参加。当时大部分创始人都是三十多岁的博士、博士后，做产业转化的效率很强。现在这些企业基本成为领域内的龙头了。”

正是因为早期参与过诸多重大会议，在行业内科学家和产业家的熏陶下，于福利博士具有一脉相承的关于做科研转化的理念，“在有了一些基础科研成果之后，是选择将它们束之高阁，还是亲自下场去做转化，我会选择后者。”

除了具有一种科学家亲自做转化的“干实事”风格之外，劲风生物还有一股浓浓的“学院风”，其核心成员大多来自贝勒医学院。

劲风生物的联合创始人姚辉为贝勒医学院生物计算博士、Satoko Matsueda博士曾在贝勒医学院进行博士后研究工作。此外，劲风生物的顾问团队中也有两位出自贝勒医学院的专家，分别是贝勒医学院遗传系主任美国科学院院士Brendan Lee 教授、贝勒医学院细胞治疗（CGT）系主任美国医学院院士Helen Heslop教授。

值得一提的是，今年7月，Satoko Matsueda博士领导劲风生物团队，在免疫学和肿瘤学领域的国际期刊Cancer Immunology Immunotherapy发表论文《Successful ex vivo expansion of tumor infiltrating lymphocytes with systemic chemotherapy prior to surgical resection》，突破了TIL细胞疗法在临床端的应用范围。

该研究打破了TIL细胞疗法目前在筛选患者时的痛点。目前，大多数TIL临床试验要求患者在肿瘤组织切除前不接受全身治疗，以避免化疗对离体TIL扩张的干扰。但化疗目前仍是治疗肿瘤的重要和主要手段，将接受过化疗的患者排除在TIL细胞疗法临床试验之外，将限制大多数符合条件的患者获得TIL治疗。

在本次研究中，劲风生物团队成功将肿瘤组织的TILs扩增到体外，总成功率高达90.9%，证明了TIL确实可以从肿瘤组织中产生和扩增。并且，无论患者是否接受过化疗，功能性TIL都可以从原发部位和转移部位扩增，两类患者之间也并未观察到显著的T细胞的表型或功能差异。这一突破性的发现为广大接受过化疗治疗的患者带来了新的曙光，也为TIL细胞疗法带来了更广的临床可及范围，具有重要的临床意义。

除了上述科研成果，劲风生物另有数个源头创新的专利以及重量级的科研文章，目前也已提交。

于福利博士之所以从基因组学领域、遗传学领域，转变到细胞治疗领域，其实与他此前的经历有很大的联系。在2018年，于福利博士就开始关注AI+免疫细胞领域。在劲风生物项目孵化阶段，于福利博士发现了TIL细胞疗法治疗实体肿瘤的明显优势和AI在其中能大施拳脚的机会。

于福利博士告诉动脉网：“TIL本身是由大量的T细胞淋巴细胞组成的混合物。它就像一个等待挖掘的金矿，而我们恰好可以应用组学大数据技术去挖掘里面的有用信息。这也是目前劲风生物重点发展的方向之一。基于这些有用信息的积累，未来劲风生物将不再局限于TIL这一个领域，还会基于新靶点的发现去布局其他免疫细胞疗法或大分子药物。”

另一方面，受过去几年细胞治疗领域，尤其是CAR-T领域工业化生产技术的发展和完善，整个免疫细胞治疗领域，从上游的自动化设备、耗材、试剂，到下游的运输等，都与细胞治疗药企形成了一条成熟的生态链。

基于此前的产业化基础，包括TIL细胞疗法在内的其他新兴细胞治疗的产业化速度会极大加快。据沙利文数据显示，预计到2025年全球CGT市场规模将达到305.4亿美元，复合年增长率为71%；2025年中国整体CGT市场规模为25.9亿美元，复合年增长率高达276%。

巨大的赛道自然会迎来资本的青睐，成立至今，劲风生物已完成了两轮市场化融资，获得了弘励创投、翰颐资本、道彤投资等机构的青睐。

在资本和团队的共同助力下，目前劲风生物已成功搭建了新生抗原-TCR筛选平台（NT）与TIL-CMC技术平台（TC)，专注于开发新一代TIL细胞疗法。

NT技术平台全球首创的TIL生物学机制驱动的Al平台，可解决TIL行业核心的药物活性成分（API）问题，定向扩增有效TIL亚群（API）的下一代TIL细胞治疗产品TIL2.0，并预测新生抗原，确定高质量TCR。

TC技术平台具备的工业级CMC能力，可对标TIL全球龙头企业Iovance。基于此技术平台，其TIL的扩增成功率不低于94%，其制备成本极大压缩，大幅提升临床可及性，让患者用的上，用的起。

通过“NT+TC”双技术平台的闭环驱动，劲风生物可大幅提升TIL细胞疗法CMC制备工艺稳定性，确定API进而定向富集有效杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞，大幅提高临床疗效。

为了加速其TIL细胞疗法的产业化进程，劲风生物选择同时落地运营于中、美两地。其在中国天津拥有1000平方米自建GMP车间、1000平方米自建PD和R＆D实验室，以及和几家肿瘤医院合作开展了IIT临床工作；在美国拥有位于休斯顿德州医学中心的R＆D实验室。

劲风生物中、美两地实验室，图源劲风生物

目前，劲风生物的TIL细胞疗法已进入美国临床I期阶段，其安全性、有效性数据良好。此外，公司还与国际上顶尖TIL研究机构（NCI、UCSD、UTSW等）达成广泛合作，以国际领先优势带动公司快速发展。

为了快速推进跟国内专家合作的研究者发起临床研究（IIT），劲风生物正在积极开展下一轮融资。期待劲风生物早日突破TIL等一众新兴的细胞疗法的产业化瓶颈，为临床患者带来可及的产品。