新契生物宣布加快推动USP1抑制剂项目，并基于普瑞基准的组学数据挖掘支持制订开发策略

 “合成致死”策略，是近年来受到高度瞩目的肿瘤新药开发方向。利用肿瘤细胞的弱点，靶向合成致死靶点，诱导肿瘤细胞死亡，同时保护正常细胞免受伤害。目前最成功的合成致死靶点是PARP。PARP抑制剂作为靶向DNA损伤修复（DDR）通路的药物，已被证明可以为具有 BRCA1/2突变或者同源修复缺陷 (HRD) 的肿瘤患者带来明确的临床益处。

随着多款PARP抑制剂上市，部分癌种（如晚期卵巢癌和前列腺癌）进入全面应用PARP抑制剂的时代。然而，并不是所有患者都能响应PARP抑制剂，而且最初响应PARP抑制剂的患者也逐渐出现耐药，这些患者正面临“无药可用”的境地。

新契生物研发的USP1抑制剂DX-003，可能为此带来转机。USP1（即泛素特异性肽酶1）作为另一个合成致死靶点，介导了与PARP不同但互补的DNA修复途径，在DNA损伤修复通路中发挥重要作用。因此，USP1抑制剂既可以单药用于对PARP抑制剂无应答或耐药的患者，还可以联合PARP抑制剂来增强疗效以及避免产生耐药性，是PARP抑制剂的“完美搭档”。

凭借对USP1靶点较深的认知，新契生物前瞻性地判断该靶点有希望成为继PARP后合成致死领域的另一个新星，因此前期就启动了USP1项目。与此同时，新契生物与普瑞基准紧密合作，借助普瑞基准独特的多组学数据挖掘系统AIBERT，进一步加深对USP1的理解，优化开发策略。

新契生物的候选化合物DX-003是一款高活性、结构新颖的口服小分子USP1抑制剂，在具有HRD突变的肿瘤谱系中显示出潜在的疗效。体内外模型的数据显示，无论是单药治疗，还是与PARP抑制剂奥拉帕利联合，DX-003都能显著抑制携带BRCA突变或HRD肿瘤的生长。这些数据使新契生物有信心将DX-003快速推进到临床阶段，目前公司已经启动了IND-enabling临床前研究。在该产品后续开发过程中，普瑞基准将基于新契生物提供的数据，持续进行迭代分析，支持新契生物不断优化决策，在适应证选择、标志物发现、联用方案探索方面，提供有价值的判断，确保该项目的高效率和高成功率。

新契生物创始人兼首席执行官李南欣博士表示：

“根据USP1合成致死的作用机理，新契生物的USP1抑制剂既可以作为PARP抑制剂的“后备军”，用于治疗对PARP抑制剂无应答或耐药的患者，也可以作为PARP抑制剂的“好搭档”来增强治疗效果。在临床阶段，与普瑞基准的合作将帮助我们找到更精准的标志物，制定更有效的给药策略，从而进一步提高临床应答率和拓展临床适应症，并以最快的速度推进上市。”

普瑞基准创始人兼首席执行官季序我博士表示：

“很高兴看到我们的多组学数据挖掘系统AIBERT能够帮助新契生物快速地加深对USP1的理解，支持新契制订USP1抑制剂的开发策略。新契生物是非常出色的新药研发公司，在生物学理解和药物分子设计上有深厚的经验。此项合作再次证明，多组学数据挖掘作为一个强有力的转化医学研发手段，在新药研发中可以发挥独特的作用。

普瑞基准在多组学数据挖掘方面的能力，已经在多个实际新药研发项目中得到验证，为多家合作药企伙伴的研发决策提供了支持，包括新靶点（尚无临床实验数据）的验证，也包括差异化的开发策略的确定。我们将继续利用多组学数据挖掘平台，赋能创新药物的开发，助力药企伙伴的研发升级。”

新契生物由李南欣博士（色瑞替尼发现者）与王召印博士（“万络”的设计者）共同创立。王召印博士曾任默沙东加拿大新药研发中心药化总监，在默沙东领导和参与研发多款成功上市的重磅小分子药物（安康信、万络、Tredaptive）。李南欣博士曾任诺华制药研究基金会基因组学研究所（GNF）肿瘤中心技术总监、 副主任，获得诺华研发最高奖——总裁奖。就职于诺华期间，李博士领导研发了色瑞替尼和康奈非尼两款上市新药，特别是全程主持参与了色瑞替尼从早期的靶点验证、化合物的筛选，到转化医学的研究，再到最后的临床工作的研发。公司在USP1抑制剂的研发上领先，管线中包括多个创新品种，例如比“万络”更安全更有效的EP2/EP4双拮抗剂，该品种正处于IND-enabling阶段，预计明年将进入中美IND双报阶段，有望为肿瘤患者提供一个全新的、安全有效的免疫治疗方法。公司，希望以多个有差异化优势的产品为切入点，不断产出First in class小分子药物。（动脉网曾专访新契生物，点击此处阅读文章）

普瑞基准是一家创新的转化医学公司，基于多组学数据整合和挖掘，为药企提供研发支持，包括助力创新药物的研发决策，如帮助在研药物制定差异化的临床开发策略。公司的海量多组学数据挖掘平台AIBERT为国内独家，整合了包括多组学数据在内的生物学数据和临床信息，通过对这些海量、高维、异构的数据的分析，能够在新靶点评估、适应证选择、创新生物标志物发现、耐药机制研究与联用方案探索等方面，为药企提供独特的决策支持。公司已经与国内外多家领先药企合作，得到多个积极结果，获得药企伙伴的高度认可。公司也具备国际规范的中心实验室，可为创新药企提供“实验+计算”一站式的转化医学服务。