成立2年高举高打，近几年融资最多的CNS Biotech申请上市

上个月底，CNS领域前沿生物技术公司 Neumora Therapeutics提交了首次公开募股计划，申请在纳斯达克上市。

Neumora 将以每股16至18美元的价格发行1471万股股票，融资金额或将达到2.5 亿美元，他们目前正在寻求高达 27.4 亿美元的估值。 

Neumora的上市申请受到了极大关注。一方面，Neumora是最近几年融资最多的一家CNS公司，致力于寻求CNS领域新药研发的变革。公司希望从精准肿瘤学的发展中汲取经验教训，将其应用于神经精神病学和神经退行性疾病，不再通过器官进行疾病分类和药物开发，而是从靶点、机制和遗传学角度思考病症，进行新药研发。

Neumora成为了今年自 7 月底以来发布IPO计划的四家生物技术公司之一。BioPharma Dive 数据显示，2021 年共有 104 家公司完成了 IPO，但去年只有 22 家公司成功 IPO，而今年，到目前为止只有 14 家公司完成了美股IPO ，其他三家为核药初创公司 RayzeBio，肿瘤免疫创新疗法公司阿诺医药（Adlai Nortye ）和泌尿系统疾病治疗公司 Jyong Biotech 。

其中，Neumora、 RayzeBio的IPO都筹集逾2亿美元的资金，标志着IPO市场又开始反弹。

最重要的一点是，Neumora已经有两款候选药物处于临床试验阶段，这为投资者提供了更强的信心。实际上，进入临床阶段的Biotech公司更可能冲击IPO。根据BioPharma Dive 的数据，在2020 年和 2021 年，生物技术行业 IPO 蓬勃发展，许多公司甚至在临床前阶段就已上市，但2023 年完成 IPO 的公司中，有一半拥有处于中后期临床试验的药物。

Neumora成立于2021年10月，公司最核心的目标是通过数据驱动的精准神经科学平台，重新定义神经科学研究和开发，开发脑部疾病的靶向疗法，消除CNS疾病的异质性，将患者群体与合适的靶向治疗相匹配。

这家公司并不是传统的科学家创业，而是美国著名投资机构ARCH Venture筹备已久的成果。

2020年，ARCH 董事总经理Bob Nelsen、Kristina Burow和Paul Berns等人就一直在悄悄筹集数亿美元，以期推出大规模的专注于神经科学领域的Neumora Therapeutics。在完全公开这项计划前，他们給了Neumora一个雄心勃勃的运营代号——RBNC Therapeutics（Really Big Neuroscience Company ），这无疑展现了他们对变革CNS领域新药研发的巨大期待。

Neumora的成长轨迹，也确实是按照计划的方向发展的，典型的生物医药市场资本运作模式造就了一家市场非常喜欢的明星Biotech：巨额资金支持、专业团队加持以及市场前景广阔的产品管线组合。

Neumora 拥有 ARCH Venture和 Amgen 等投资者，成立仅仅两年，公司已经完成了超过6亿美元的融资。A轮融资由 ARCH Venture领投，共筹集超过 5 亿美元资金，其中包括Amgen单独进行的1 亿美元股权投资。2022年，公司再次完成了1.12 亿美元的B轮融资，ARCH Venture、Amgen继续跟投。在Neumora的招股书中，Amgen拥有 Neumora 24.4% 的股份，目前是其最大股东，领先于 ARCH 的20.4%。

随着公司进入IPO阶段，Neumora需要更加专业的职业经理人的加入。在申请IPO不久前，Neumora的CEO从ARCH董事总经理Paul Berns，换成了跨国药企艾伯维前执行副总裁兼首席战略官Henry Gosebruch。Gosebruch在艾伯维任职期间，与其团队负责监督艾伯维合作伙伴的管线进展，完成了 100 多项业务开发/并购交易和风险投资。而在加入艾伯维前，Gosebruch 曾担任摩根大通北美并购集团的联席主管，在 20 多年的职业生涯中参与了总价值超过 3750 亿美元的已宣布并购交易。这对Neumora来说，可谓是管理团队上的如虎添翼。

 Neumora CEO Henry Gosebruch，图源：Neumora官网

最备受瞩目的还是Neumora的产品管线。招股书显示，Neumora拥有7条临床和临床前产品管线，这些产品并非自主研发，而是通过收购初创公司和获得管线商业化许可而来。

成立之初，Neumora 收购了5家规模较小的初创企业：研发抑郁症新药的Blackthorn Therapeutics；在小胶质细胞领域拥有专业知识的Abelian Therapeutics；开发睡眠障碍治疗方法的Alairion；帕金森病创新疗法公司Propellex；以及Syllable Life Sciences，一家使用计算数据科学技术来了解行为和肢体语言如何传达人的心理状态的技术公司。

这些收购帮助Neumora启动了多个药物项目，其中有四家公司的背后都有ARCH Venture的支持。很明显，ARCH想将自己孵化的初创公司汇集成一家规模和能量更大的CNS公司，这些收购事件非常符合ARCH对Neumora的定位——成为一家RBNC Therapeutics。

除了收购初创公司，Neumora与Amgen达成了深度合作，获得了开发和商业化Amgen治疗神经退行性疾病的两款化合物的全球许可。公司最初的产品管线组合就此组成。

但Neumora也在不断调整布局策略。招股书显示，根据 FDA 的反馈，Neumora剔除了治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的产品管线NMRA-094，这条管线在收购 Alairion 时获得，同时，也终止了从 Propellex 收购不到一年的另一项资产。

由此，Neumora形成了现在IPO阶段最为核心的7条产品管线，其中，治疗中度至重度抑郁症患者的navacaprant已进入临床III期阶段，治疗阿尔茨海默病激越的NMRA-511 已进入I期临床阶段。

Neumora产品管线，图源：Neumora招股书

脑部疾病具有高度异质性，一种疾病时常由多种复杂的驱动因素引起。然而，这些疾病目前根据临床症状进行划分，而非根据基因或遗传机制进行定义。在药物开发中，这一划分机制导致了患者的异质性、临床试验终点的主观性，以及监管批准的低可能性，也使开发具有针对性有效药物的失败率很高。 

“传统的神经科学药物研发会受到‘一刀切’治疗方法的限制，常常出现疗效不佳、安慰剂效应较高和常规临床试验失败等问题。”Neumora 联合创始人Kristina Burow 此前曾说，“我们创建 Neumora 是为了开创脑部疾病精准医疗的未来。”

为了实现这一目标，Neumora以消除脑部疾病异质性为出发点，搭建了可扩展的精准数据科学平台，这一平台能将患者人群与合适的靶向治疗相匹配，旨在通过绘制脑部疾病的驱动机制来识别和定义患者亚型。

这一平台由Neumora的Precision Toolbox 提供支持，该工具箱集成了一套转化和临床工具、专有的机器学习算法和方法，以及纵向、多模式患者数据。建立了一个庞大的数据库，包括一系列神经精神疾病和神经退行性疾病的遗传、成像、脑电图、数字和临床数据，以精确判定目标患者群体。Precision Toolbox 将使Neumora能够执行潜在的策略，帮助识别可用于优化临床试验设计和扩大适应症扩展机会的生物标志物，并支持公司的最终目标，即增加为正确患者匹配正确药物的可能性。

Neumora的精准数据科学平台与运作策略，图源：Neumora招股书

对于这种CNS新药研发策略，MIT博德研究所斯坦利精神病学研究中心的联席主任Morgan Shen 博士表示：“这种方法标志着神经科学领域的重大进步，有可能真正彻底改变我们针对脑部疾病的治疗方式，这类似于过去十年基因测序彻底改变了癌症精准药物开发的方式。” 

同样，Neumora的产品管线进展迅速。最快的是治疗中度至重度抑郁症（MDD）的navacaprant，该药是公司收购BlackThorn时获得的资产。navacaprant 是一种具有高度选择性的口服新型 kappa 阿片受体 (KOR) 拮抗剂，旨在调节多巴胺途径，这些途径在情绪、认知、行为的调节中发挥着重要作用。KOR 系统是一种众所周知的介导抑郁样状态的途径，调节该系统代表了治疗 MDD 和其他CNS疾病的新方法。

申请IPO前，navacaprant作为 MDD 的潜在单一疗法，进入了临床III期开发阶段。在此前的一项 II 期临床研究中，navacaprant单药疗法显示，中度至重度 MDD 患者的抑郁和快感缺乏症状减少，具有统计学意义和临床意义。Neumora预计， 2024 年下半年，公司将发布 KOASTAL-1 研究的顶线结果，而该药的关键III期临床研究有望在 2025 年支持navacaprant单药疗法的NDA申请。

除navacaprant外，NMRA-511也进入了I期临床，这是选择性V1aR拮抗剂，目前正在开展治疗阿尔茨海默病激越的临床试验。

由于过去 18 个月资本市场和 XBI 等股票指数的低迷，今年很少有生物技术公司上市。在这个IPO放缓的阶段上市，将考验投资者对生物技术产品和市场的信心，Neumora也面临挑战。

招股书显示，截至2023年6月30日，Neumora拥有3.341亿美元的现金、等价物和有价证券，总负债为2980万美元。根据公司目前的运营计划，截至招股书发布之日，Neumora的资产将在未来至少12个月内，为公司提供运营费用和资本支出。

Neumora财务数据，图源：Neumora招股书 

虽然具备临床阶段产品管线的Biotech更有IPO成功的可能，但是这无法排除Neumora的其他风险。

根据Neumora的招股书，截至2021年12月31日和2022年12月31日，Neumora的净亏损分别为2.373亿和1.309亿美元，2023年上半年，净亏损为7420万美元。截至2022年12月31日和2023年6月30日，公司累计净亏损分别为 4.675 亿美元和 5.417 亿美元。这些净亏损，主要归因于Neumora在2020年收购的5家初创公司。而随着产品管线开发的继续推进，以及Neumora即将转型为上市公司，这种净亏损将持续。

同时，Neumora是一家CNS初创企业，历史上，无论是MNC还是Biotech，在CNS领域能够成功开发新药的案例非常有限。Neumora在招股书中估计，自 2019 年以来，仅美国在神经科学研究和药物开发上的支出就超过 1100 亿美元，约占所有特定疾病支出的 33%。

然而，在此期间批准的所有新疗法中，只有大约 12% 用于治疗脑部疾病。根据BIO的数据，从 2011 年到 2020 年，采用患者生物标志物检测进行研发的候选新药，临床开发成功率约为 16%，而没有采用患者生物标志物检测的候选新药，临床开发成功率仅为 8%。

这意味着Neumora未来的新药研发之路并不会轻松，进入临床III期的navacaprant将面临考验。

不可否认的是，它给资本市场带来了积极影响，据多家消息称，生命科学投资者已开始鼓励初创公司重新整理文书工作，为IPO做准备。

参考文章：

1. Neumora招股书

2. Neumora, a richly funded brain drug developer, readies for an IPO，BioPharma Dive