提供支持以色列当地时间2023 年2月7日，被誉为“诺贝尔奖风向标”的沃尔夫奖 (Wolf Prize) 揭晓获奖名单。美国芝加哥大学何川 (Chuan He) 教授、日本东京大学菅裕明 (Hiroaki Suga) 教授和美国斯克利普斯研究所Jeffery W. Kelly教授共同获得了2023年度沃尔夫化学奖，以表彰他们在揭示 RNA 和蛋白质的功能和病理性功能障碍方面的开创性发现，以及通过新方法来利用这些生物聚合物改善人类疾病治疗方面的策略性工作。
值得一提的是，菅裕明教授是英国皇家化学会期刊（RSC Chemical Biology）的创刊和现任主编。他研发的名为“Flexizyme”的 RNA 基催化剂（核酸酶）是生物活性多肽领域的变革性成果。基于这一技术而成立的公司 PeptiDream 现已在东京证交所上市，被认为是日本最成功的创业公司之一。
1989年，菅裕明从日本冈山大学硕士毕业。随后，他前往美国麻省理工学院攻读化学博士学位，并在麻省总医院担任博士后研究员。一直以来，菅裕明都是从事的化学研究工作，但这位“不同寻常”的研究员却做着“电吉他手”的梦，他一直渴望成为一名优秀的电吉他手。
很快，菅裕明就意识到这个梦想不切实际，受到了很大的打击。迷茫之中，他开始思考人生的意义。最终他决定去探索生命的本质，原话是：“我想要研究生命的起源。” 正是这一决定，让他果断步入了生物领域的研究之路。随后，他在美国纽约州立大学水牛城分校开始自己独立的职业生涯。2003年，他转到东京大学的先进科学技术研究中心。自2010年起，菅裕明成为东京大学化学系的全职教授。
20世纪90年代，学术界掀起了研究核酶的浪潮，菅裕明敏锐地捕捉到了这一趋势。与众不同的是，他选择以实际应用为出发点。在科学家都在研究核酶的基本特性时，菅裕明却希望利用核酶构建一个多肽文库，进而改变新药研发进程。
经过长达十年的不懈努力，菅裕明找到了3种与多肽合成有关的酶，其中的一种核酶能够把400多个不同的氨基酸和tRNA任意组合（当时的多肽合成系统只能利用20种氨基酸分子），合成几乎任何想要的多肽分子。菅裕明将这个核酶命名为“Flexizyme”。
2006年，菅裕明和窪⽥規⼀结识，之后共同创立了PeptiDream，这是首个人工成功合成特殊肽并将其与药物研发相结合的企业。窪⽥規⼀担任总裁，负责制订企业的商业战略。
后来，菅裕明进一步扩展了Flexizyme技术，建立了用于翻译合成含有非天然氨基酸和环状结构的特殊肽的FIT系统，以及通过结合体外展示方法进行快速筛选的RaPID系统。2010年，他发展并建立了专有的多肽药物发现平台PDPS（Peptide Discovery Platform System）系统，同年与百时美施贵宝签署合作研究协议。
随着PDPS技术平台的建立，PeptiDream相继与其他公司合资成立了多肽药CDMO公司PeptiStar、细胞培养基原料肽开发商PeptiGrowth，以及新冠多肽疗法开发公司PeptiAID。2022年，PeptiDream收购了PDRadiopharma，由其负责放射性药物业务。
目前，PeptiDream的商业模式有两项：基于PDPS平台的放射性药物业务和药物开发业务。
（图源：PeptiDream官网）
放射性药物板块采取的战略主要是对外授权、联合开发和对内引进三种方式，这三种方式的重点都在日本市场。日本放射性药物市场监管严格，准入门槛高，主要研发公司只有两家，其中一家就是PDRadiopharma。
药物开发业务包括合作合作伙伴关系、技术许可和内部项目开发，主要通过PDPS平台进行。
PDPS 是一个多功能药物发现平台，集成了合成高度多样化的大环肽库和筛选命中化合物的技术。在药物发现活动中，该平台可快速高效地鉴定出对蛋白质靶点具有高效力和高选择性的新型命中化合物。主要有以下3个特点：
1、可获取数以万亿计的大环肽。PDPS平台可以生成数万亿个大环肽，其化学多样性是其他任何发现技术都无法比拟的。在无细胞、转录/翻译系统中，研究人员使用随机DNA文库和标准或非标准氨基酸构建模块，可高效合成多肽。所有多肽都有各自的 mRNA/CDA 标签“条形码”。
2、高成功率找到命中目标。肽库可针对感兴趣的生物靶标进行筛选，并对其他靶标进行反筛选，以选出对所需靶标具有高亲和力和选择性的肽（命中肽）。肽上附带的“条形码”可用于在迭代筛选过程中扩增命中肽，并能快速识别命中肽的氨基酸序列。该平台还可用于优化和评估命中肽，从而大大加快药物发现过程。
3、持续创新。研究人员不断完善PDPS的功能，扩大了该平台可容纳的氨基酸构件的化学多样性，并开发了一套自动化系统，提高了生产能力，降低了结果的可变性，始终努力站在药物发现创新的最前沿。
PDPS平台示意图（图源：PeptiDream官网）
目前，PDPS平台通过不断优化，已经能够实现3000多种非天然AA的组合，构建了十万亿规模的肽库，建立自动化平台，可实现快速（约1个月） 筛选目标化合物，筛选成功率大于95%。
基于此平台，PeptiDream已经开发了130个管线。
（图源：PeptiDream官网）
主要的管线如下：
1、GhR项目AZP-3813是一种宏观环肽生长激素受体拮抗剂（GHRA），目前正在进行第1期研究（于2023年6月启动）。该研究旨在调查AZP-3813在健康受试者中单次和多次递增剂量后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，将其作为治疗肢端肥大症的潜在附加治疗，与生长抑素类似物一起使用。预计第1期研究结果将在2024年第一季度公布。
2、PD-L1生物显影剂项目BMS-986229是与百时美施贵宝合作的一款用于肿瘤成像的放射性示踪剂。该项目旨在确定正电子发射断层扫描（PET）成像是否是实际且安全。它既可以诊断食管、胃和食管胃交界处癌症患者的病情，又可以实时追踪。18F-BMS-986229 PET扫描可以更好地显示位于肿瘤细胞上的一种叫做 PD-L1 的蛋白质，帮助医生选择使用PD-L1对抗癌症的治疗方法。
3、PD-L1 抑制剂项目当前正在与百时美施贵宝合作进行第1期研究。该研究旨在调查宏观环肽 PD-L1抑制剂在136名健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。第1期研究预计将于2023年11月结束，临床研究报告预计将于2024年上半年末完成。
4、CD38-ARM（抗体募集分子）项目BHV-1100是与Biohaven合作的一款双特异性分子。该项目旨在建立细胞外组合产品的安全性。在第一或第二缓解期的MRD+多发性骨髓瘤（MM）患者中，该项目通过将细胞外诱导的记忆样（CIML）天然杀伤细胞（NK细胞）与BHV-1100和免疫球蛋白（IVIG）注入，然后使用低剂量IL-2来靶向和杀死表达细胞表面蛋白CD38的多发性骨髓瘤细胞。2023年3月，Biohaven报告了第一个患者在一年内存活，并且已有额外两名患者随机分配到进行中的临床研究中。
5、未披露项目是与默克公司的合作项目。根据2018年默克公司与PeptiDream签署的PDPS技术许可协议，默克公司使用PeptiDream的PDPS技术发现了一种未披露的治疗性肽。该项目正处于第一阶段临床研究阶段（于2023年7月开始），详细信息尚未对外公布。
6、S2蛋白抑制剂项目PA-001是与PeptiAID合作的项目。根据日本临床试验法的规定，研究人员进行了一项探索性单次递增剂量临床研究。截至2022年8月的报告显示，PA-001的安全性良好，未出现任何与化合物相关的不良事件，且显示出明显的剂量依赖性药代动力学特征。PeptiAID目前正准备向美国FDA提交PA-001的IND申请。
16家MNC纷至沓来，近两年合作金额超80亿美元
PDPS平台一经问世就吸引了各大药企的浓厚兴趣。无论是在神经疾病还是癌症领域，它能以极高的效率发现各种疾病的潜在化合物，助力新药发现。因此，安进、阿斯利康、百时美施贵宝、礼来、葛兰素史克、诺华、默沙东、赛诺菲与基因泰克等全球16家大型药企均与PeptiDream建立了合作关系，百时美施贵宝、礼来与诺华更是获得了该平台的内部使用许可。
在对外授权合作方面，近两年PeptiDream合作金额超80亿美元。
2021年7月，PeptiDream分别宣布与武田、Alnylam达成总额高达57亿美元的PDC药物开发合作。
2022年12月22日，PeptiDream宣布与默沙东签署新型多肽偶联药物（PDC）联合研发及许可协议。根据该协议，PeptiDream将利用其PDPS技术平台，为默沙东感兴趣的靶点识别候选多肽分子，助其开发PDC药物。默沙东将获得与细胞毒性有效载荷结合的候选多肽分子的独家权益，并将负责合作产生的PDC产品的全部开发工作。根据协议条款，PeptiDream将收到默沙东的预付款，并有资格获得候选产品的开发、监管和商业里程碑付款，潜在总额高达21亿美元，此外PeptiDream还有资格获得基于产品净销售额的特许权使用费。
同年12月26日，PeptiDream宣布与礼来签署研究合作与许可协议。双方将致力于新型多肽药物共轭物（PDCs）的发现与开发。根据该协议，PeptiDream将利用其PDPS技术平台，发现高亲和力的大环多肽配体，协助礼来将有效载荷递送至目标细胞和组织。PeptiDream将负责肽的发现和优化工作，礼来将领导有效载荷的发现和优化工作，并负责合作产生的PDC产品的全部开发工作。根据协议条款，PeptiDream将收到礼来的预付款，并有资格获得候选产品的开发、监管和商业里程碑付款，潜在总额12.35亿美元，此外PeptiDream还有资格获得基于产品净销售额的特许权使用费。
此次合作是PeptiDream与礼来的第三次合作。早在2013年12月，两家公司就签署了首个合作和许可协议。2016年3月，PeptiDream与礼来达成PDPS技术的非独家许可，但明确排除了PDC项目的工作。
2023年9月20日，PeptiDream宣布与罗氏旗下基因泰克达成一项新的多目标合作和许可协议，双方将共同致力于发现和开发新型大环肽-放射性同位素(“肽-RI”)药物缀合物。
根据协议，PeptiDream将运用PDPS平台技术来发现、优化和开发大环肽候选物，用于基因泰克感兴趣的靶标的肽-RI药物缀合物。在该药物缀合物产品进行开发和商业化之前，PeptiDream将领导早期临床前开发。同时，PeptiDream将保留在日本开发和商业化此类肽-RI药物缀合物产品的权利。
此次合作和许可协议也是建立在双方长期合作关系的基础上。双方早在2015年12月就开启了首次合作。2016年PeptiDream许可基因泰克使用PDPS技术。2018年双方展开了更为深入的合作。
根据协议条款，PeptiDream将从基因泰克获得4000万美元的预付款，并有资格根据特定开发、监管和商业里程碑的成就获得付款，最高可达10亿美元。此外，PeptiDream有资格从合作中产生的任何此类产品的净销售额(日本除外)中获得分级版税。
2023年11月9日，PeptiDream发布2023年中报：上半年实现营收94.26亿日元，同比增长87.6%；净利润为-7.29亿日元；研发费用为15.06亿日元，同比增长29%。
（图源：PeptiDream官网）
上半年药物发现和开发业务营收14.61亿日元；放射性制药业务营收79.64亿日元。
（图源：PeptiDream官网）
2021年3月，PeptiDream公司宣布了新的中期运营目标。具体来说，公司计划到2026年底推出（或获批）至少4种新的治疗药物（不包括诊断），有至少32个项目处于临床开发阶段，至少160个项目处于临床前开发阶段。此外，为了实现成为全球“药物发现巨头”的目标，公司将继续扩大合作伙伴网络，并巩固作为全球肽类药物发现生态系统枢纽的领先地位。
（图源：PeptiDream官网）
渝公网安备 50011202502165号
