1亿美元，强生卖了子公司获批新药的权益

12月7日，生物制药公司Vanda Pharmaceuticals宣布，从强生旗下公司Actelion Pharmaceuticals Ltd.收购了Ponvory^®（ponesimod）在美国和加拿大的权益。

根据协议条款，Vanda将向强生支付1亿美元。强生将继续根据过渡性商业许可协议运营该业务，在此期间，强生将把Ponvory^®的监管和供应责任移交给Vanda。

Ponvory^®由Actelion首先研制，2016年11月并入强生的治疗自身免疫性疾病协作组，拟开发为新的治疗药物。

Ponvory^®是一种口服鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂，可功能性抑制S1P蛋白的活性，并将淋巴细胞束缚在淋巴结内，减少穿过血脑屏障的循环淋巴细胞的数量。在多发性硬化症（MS）患者中，淋巴细胞进入大脑损害髓鞘。髓鞘是一种保护性鞘，能隔离神经细胞，髓鞘损伤可减缓或终止神经传导、产生MS的神经症状和体征。

2021年3月，美国FDA批准Ponvory^®用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）成人患者，包括临床孤立综合征（CIS）、复发－缓解型多发性硬化症（RRMS）、活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）。

2021年5月，欧盟委员会（EC）批准在所有27个成员国和3个欧洲经济区国家（挪威、冰岛和列支敦士登）可临床使用Ponvory^®治疗成人RMS。Ponvory^®也已在加拿大获批同适应症。

Ponvory^®的获批上市基于一项名为OPTIMUM的3期临床试验数据——与Aubagio^®（teriflunomide）的头对头比较研究，这是比较2种口服药物治疗RMS的首个大型对照头对头研究。

Aubagio^®是由赛诺菲研发的一种氢乳清酸脱氢酶抑制剂，能抑制实验性变态反应性脑脊髓炎。2012 年9月，Aubagio^®被FDA批准用于治疗成人RMS。2018年7月，Aubagio在国内被批准用于治疗RMS，商品名为奥巴捷，成为我国首个获批上市的口服疾病修饰治疗（disease modification therapy，DMT）药物。

OPTIMUM研究结果显示，Ponvory^® 20mg的有效性优于Aubagio^® 14mg，Ponvory^®组的RMS患者的年复发次数降低了30.5%。两年后，Ponvory^®组的71%的患者无确诊复发，而Aubagio^®组的仅为61%。

Ponvory^®在磁共振成像（MRI）上显示的可见疾病活动方面表现更好，在防止残疾恶化方面显示出良好作用。数据显示，10例接受Ponvory^®治疗的患者中，有9例未出现3个月残疾恶化。同时，研究中观察到的Ponvory^®的安全性与先前研究以及其他S1P受体调节剂的安全性一致，Ponvory^®组治疗期间出现最常见的不良事件（TEAE）为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染。

此外，接受Ponvory^®治疗的患者在停止治疗后一周内，其淋巴细胞计数即可开始恢复正常，比其他同类药物时间短。在用药方面，对于大多数患者，Ponvory^®不需要进行基因检测或首个剂量心脏监护。但由于启动Ponvory^®治疗会导致心率下降，建议对有特定心脏病史的患者进行首个剂量监测。

值得注意的是，Ponvory^®已有超过10年的累积临床研究数据证明了其有效性和安全性，并且是目前FDA批准的第一个也是唯一一个针对现有口服治疗药物的DMT疗法。

在Ponvory^®上市前，早已有多款MS药物获批上市，MS市场竞争激烈。而Ponvory^®上市后不久，Biogen的Tecfidera仿制药和罗氏的CD20单抗Ocrevus等MS药物也先后推出，众多企业入局这一赛道。MS药物市场主要被罗氏、诺华等MNC占据着，2021年，Ocrevus勇登MS销售额排行榜榜首，其2021年销售额高达50.55亿瑞士法郎（约54.74亿美元）。

与之相比，Ponvory^®既无先发优势又无后发优势，最终导致其销售结果并不理想。上市至今，强生从未披露过Ponvory^®的具体销售数据，这表明该产品的收入低于财报的最低披露门槛，据推测，其可能被归为“其他神经科学药物”类别的收入内，强生公布的2021年财报显示，该类别 2021年的收入仅为17.3亿美元。

除此之外，此次出售Ponvory^®的权益与此前强生的全球大规模裁员行动相关。

2023年2月，强生在全体职工大会（Town Hall Meeting）上表示，计划合并疫苗与传染病业务部门，而这项全面改革预计带来全球大规模裁员。此次裁员影响的不仅是研发部门，神经科学领域的销售部门亦将卷入裁员风波中，尤其是MS销售团队。

2023年12月，强生在2023年企业业务审查（Enterprise Business Review）公布了长期销售展望。其表示，未来公司将全面聚焦肿瘤、免疫、神经三大领域，预计到2030年推出20多种新药和50多种产品，且其创新药物产品线和产品组合将提供2025—2030年营业销售增长5%—7%。值得关注的是，超过10种产品有可能交付超过50亿美元的运营收益。

虽然2017年强生以300亿美元收购了Actelion。但让强生花重金收购的不是Ponvory^®，而是Actelion旗下的Tracleer、Opsumit和Uptravi等治疗肺动脉高压的药物。此外，美国橙皮书（Orange book）所列专利内容显示，Ponvory^®的专利预计将于2035年12月到期。届时，Ponvory^®将迎来仿制药的冲击。

因此，尽管神经领域依旧是强生重点开发领域，而营收“惨淡”的Ponvory^®对强生来说却成为一个急于出手的“烫手山芋”。

2023年11月，Vanda公布了2023年Q3财报，数据显示，2023年前9个月公司总收入为1.474亿美元。其中，Vanda的收入主要来自两款获批产品——用于治疗睡眠障碍的Hetlioz^®（他司美琼）和用于治疗成人双相情感障碍的Fanapt^®（伊潘立酮）。

目前，Vanda的管线布局集中在精神疾病领域，其中，处于3期临床的有开发用于治疗精神分裂症的VHX-896和治疗胃轻瘫的Tradipitant。

 Vanda的在研管线

图源：Vanda官网

尽管在研管线进程较快，但Vanda的收入来源大部分为Hetlioz^®和Fanapt^®。其中，Hetlioz^®是重点产品，其2023年Q3的销售额达7910万美元，贡献了2023年Q3将近一半的收入。但与2022年Q3的1.196亿美元销售额相比下降了34%，下降原因与Hetlioz^®仿制药的推出相关。

因此，收购成为Vanda解决Hetlioz^®面临专利悬崖问题以及增加收入来源的办法之一。

根据多发性硬化症国际联合会（MSIF）发布的数据，目前全球有超过280万名MS患者。同时，根据Datamonitor对MS和溃疡性结肠炎的最新市场预测，美国S1P市场预计到2024年将达到20亿美元，到2028年将增长到约35亿美元。

因此，尽管2023年Q3总收入仅1.474亿美元，Vanda也要花1亿美元收购Ponvory^®在美国和加拿大的权益，这将为其打开一个全新的市场。值得一提的是，此前Ponvory^®还被开发用于斑块状银屑病、溃疡性结肠炎等多种自身免疫性疾病。

Vanda首席执行官兼董事会主席Mihael Polymeropoulos表示，“收购Ponvory^®对Vanda来说是一个重要的里程碑。Ponvory^®在MS和自身免疫性疾病领域具有广阔的市场前景，它将改变公司目前的商业产品组合和收入来源。”

不过，2021年罗氏、诺华、赛诺菲以及Biogen的共6款MS药物销售额就已超过10亿美元。除此之外，MS市场还有百时美施贵宝以及其他Biotech布局。

Ponvory^®能否一改此前不理想的销售情况，成为Vanda下一个重磅产品，拭目以待！