又一ADC申报上市！阿斯利康+第一三共

2月19日，阿斯利康与第一三共联合宣布，其TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理，适应症为既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。PDUFA日期为2024年12月20日。如果获得批准，Dato-DXd将成为全球首个治疗肺癌的TROP ADC。

图源阿斯利康官网

Datopotamab deruxtecan是一种由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）连接的ADC。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。Trop2是在多种实体瘤中广泛表达的蛋白，其中包括HR阳性，HER2低表达或阴性乳腺癌。阿斯利康和第一三共在2020年7月达成协议，合作开发datopotamab deruxtecan。

阿斯利康和第一三共在全球范围内已经展开超过14项临床试验，评估datopotamab deruxtecan治疗非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和HR阳性，HER2低表达或阴性乳腺癌等癌症类型的效果。

本次申报上市主要是基于关键III期TROPION-Lung01研究的积极数据。结果显示，与当前标准治疗多西他赛相比，Dato-DXd在主要终点之一无进展生存期（PFS）方面，展现出具有统计学显著性和临床意义的改善。

该研究的另一个主要终点总生存期（OS）数据尚不成熟，尽管观察到Dato-DXd相较于多西他赛有利的早期趋势，但未达到中期分析具有统计学意义的预先设定的阈值。目前该试验仍在进行中，以评估更成熟的OS数据。

Dato-DXd的安全性与既往研究一致，没有发现新的安全性信号。所有级别的间质性肺病（ILD）总体上与先前的临床试验一致，大多数都是低等级事件。在试验中观察到一些5级事件。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“Datopotamab deruxtecan有可能为既往接受过治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者提供一种有效且可耐受的替代传统化疗的方法。”

第一三共全球研发负责人Ken Takeshita医学博士表示：“今天的新闻是我们朝着创造新标准迈出的重要一步，这些标准有可能改变非小细胞肺癌患者的治疗。我们对 FDA 对 BLA 的接受感到鼓舞。希望在我们的努力下，datopotamab deruxtecan能够成为第一个被批准用于治疗既往全身治疗后疾病进展的非鳞状非小细胞肺癌患者的 TROP2 靶向抗体药物偶联物。”

根据公开资料显示，吉利德Trodelvy为全球首款Trop2 ADC，但在非小细胞肺癌适应症临床失败，给新一代Trop2 ADC更多追赶机会。国内方面，科伦博泰的SKB264处于上市审评阶段，国际化方面与默沙东合作，已经密集启动3项全球三期临床。

参考资料：

1.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/fda-accepts-dato-dxd-bla-for-nonsquamous-nsclc.html

2.药明康德《潜在重磅Trop2靶向ADC达到3期临床终点，全球上市申请在即》

3.医药魔方《第一三共/阿斯利康TROP ADC在美申报上市》