提供支持近日，Antibody China 第七届抗体药物及 ADC 药物深度聚焦峰会在上海举行。本次峰会涵盖抗体药物及ADC药物研发领域的前沿动态，并追踪最新的临床进展，旨在打破行业的封闭循环，推动创新多元发展，以促进整个行业产业链的良性发展。
会议现场，上海华奥泰生物首席科学家占一帆博士就《靶向治疗纤维化和慢性炎症性疾病的抗体联合应用》展开了演讲。
华奥泰生物成立于2013年9月，为浙江华海药业股份有限公司的子公司。自成立以来，华奥泰持续专注于创新与发展，已建成完善的一体化生物新药研发平台和体系，包括单抗、双抗、融合蛋白及ADC等药物研发平台和符合GMP标准的原液和制剂中试平台。
同时，公司产品管线丰富， 覆盖肿瘤、自身免疫疾病和眼科疾病等重大疾病领域，目前在研项目超过20个，其中多个已进入临床研究阶段，正在美国、新西兰和中国开展临床试验。
本文对占一帆博士的精彩演讲内容进行了整编：
目前，华奥泰在肿瘤领域已经布局了多款双抗产品，其中抗肿瘤项目HB0025是靶向PD-L1/VEGF的双特异性抗体融合蛋白，现已经进入临床三年。除了将双抗产品布局在肿瘤领域，华奥泰看重其在非肿瘤领域的应用，还将双抗在自身免疫性疾病、慢性炎症以及纤维化等领域进行了布局，这些疾病对于人体健康的影响实际上不亚于肿瘤。
据占一帆博士介绍，很多自免性疾病在进展过程中是可以控制的，但控制也有代价。比如红斑狼疮，主要采用糖皮质激素进行治疗，需要维持在高剂量，这对患者将导致多重副作用。因此，寻找更加创新、疗效更好且安全性更高的疗法成为必然，抗体药物就拥有很广阔的前景。
以赛诺菲的度普利尤单抗为例，该药已获批多项自免适应症，在2022年的全球销售额达到了86.81亿美元，2023年的销售额继续强劲上涨，达到117亿美元。赛诺菲预计，度普利尤单抗2024年的销售额将达到130亿欧元左右。这意味着，抗体药物能够在自免领域发挥更强大的治疗潜力。
目前，在自免和炎症领域，大部分靶点还是以细胞因子为主，因为它们涉及到免疫细胞的相互作用和信号传导。大家比较熟知的是TNF、IL-17等靶点，倒推回去看，在TNF抗体刚出来的时候，并没有谁觉得它可以治好复杂的免疫性疾病，许多企业最初都是从败血症这一类疾病入手，实际效果并不好。
现在，更多治疗自免疾病的抗体药进入视野。比如，泛发性脓疱型银屑病是一种罕见病，有10%左右的致死率，需要好的治疗药物。目前BI的佩索利单抗已经获批，而且进入了中国。
华奥泰同样关注泛发性脓疱型银屑病，其产品HB0034为靶向IL-36R的人源化IgG1（免疫球蛋白G1）型单克隆抗体，能特异性结合IL-36R，阻断IL-36炎症通路信号。目前，HB0034注射液（抗IL-36R单抗）已经获得美国FDA孤儿药认定用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）。华奥泰将争取今年把这个关键临床管线做完，明年推进申报上市。
虽然抗体药物在自免领域打开了新的应用场景，但仍然存在很多问题，其中一个问题便是，这类细胞因子目前只对单一罕见病有很好的疗效，当针对更复杂的、并非单一细胞因子致病的疾病时，单一的抗细胞因子药物作用将比较有限，因此目前许多复杂疾病缺乏比较有效的治疗方式。
最近三到四年的时间，华奥泰一直在围绕这一概念做探索，即针对某些复杂性疾病，是否需要把两个细胞因子同时阻断，才能有比较好的疗效。针对多种细胞因子的抗体组合或双特异性抗体，或许会是治疗某些复杂疾病的更佳选择。
在肿瘤领域，做双抗或是联合用药已经是常态，但在非肿瘤领域还缺少很多成功的尝试。华奥泰研发团队发现，在某些情况下，阻断两种细胞因子会呈现出更好的效果，比如，广泛抑制2型炎症需要双重阻断lL-4和lL-13。
将双抗以及多抗概念引入到非肿瘤疾病，是华奥泰的重点考量。以IL-17和IL-36为例，从炎症的角度来说IL-17的作用会更大，但是从纤维化的角度可能IL-36的作用更大，两个相互作用可能会促进炎症和纤维化的疾病。根据体外试验，如果同时阻断IL-17和IL-36，炎症反应的抑制程度也就会更大。基于此，华奥泰目前已经布局了一款双抗产品HB1734，该药靶向IL-17A+IL-36R，用于治疗硬皮病和特发性肺纤维化。
虽然抗体药物在自免领域有光明的应用前景，但自免新药仍然需要监管机构的进一步鼓励与支持。
占一帆博士介绍，在肿瘤领域，向CDE申报双抗或者多抗项目，一般不会有太多负面反馈。但是对于自身免疫性疾病新药，一方面CDE支持这种创新，但也会给把要求提得很高，包括安全性和药效。这事实上对于药企的支持是不够的。
他认为，对于这类创新，安全性是最重要的，但在药效方面，则需要更加精确的对于联合用药的判定标准和支持。如何在新药申报过程中解决监管带来的挑战，如何在肿瘤新药极度内卷的形势下，突出重围满足自免领域的临床需求，实现真正的创新，都值得深思。
渝公网安备 50011202502165号
