2024年4月22日，Ipsen（即益普生，Euronext：IPN；ADR：IPSEY）和Skyhawk Therapeutics宣布签署一项全球独家合作协议，以发现和开发调节罕见神经系统疾病RNA的新型小分子。该协议包括一个选择权，根据该选择权，Ipsen将获得开发可成功的开发候选药物（DC）的全球独家开发权益。在成功获得DC后，Ipsen将负责后续的系列开发工作。Skyhawk的专有平台加速了RNA靶向小分子在多个治疗领域的研发进度，包括罕见神经系统疾病。
根据协议条款，Skyhawk有资格获得高达18亿美元（约130亿人民币）的开发、监管和商业里程碑，包括期权和研究合作的预付款，以及潜在的分层特许权使用费。
联手多家巨头，聚焦神经系统疾病
Skyhawk由Kathleen McCarthy和Bill Haney于2016年联合成立，现已完成包括种子轮和A轮在内的3轮融资，累计融资额超1.8亿美元。
McCarthy先后在脊髓性肌萎缩症（SMA）基金会和罗氏工作，并在后者参与研发针对脊髓性肌萎缩症的小分子疗法（目前基因疗法和反义寡核苷酸——已经被批准用于治疗这种疾病）。在罗氏将创新小分子疗法推进至临床阶段后，McCarthy找到其老友Haney——一位纪录片制片人、企业家、初创公司Dragonfly Therapeutics的首席执行官，共同成立一家单独的公司Skyhawk继续这一潜力疗法的研发。
根据McCarthy参与的研究项目，RNA剪接错误可能造成mRNA的表达水平缺失，由此导致包括神经母细胞瘤、肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、帕金森病（PD）、额颞叶痴呆症（FTD）和脊髓性肌肉萎缩症（SMA）等一系列神经系统疾病。Skyhawk的SkySTAR技术平台是发现靶向RNA创新小分子药物的平台，可用于发现小分子化合物，通过与RNA前体结合，在细胞核中纠正RNA的剪接错误，恢复mRNA的表达水平。
基于此，Skyhawk公司专有的SkySTAR™技术平台代表“Skyhawk可替代剪接RNA小分子疗法”。该平台旨在整合RNA的计算、动力学和结构模型的数据，以便为每个靶点生成独特的、有选择性的化合物家族。这些数据库在病人细胞中使用专有的检测方法进行测试，以快速产生有效的候选药物。
根据公司官方表示，专有平台的方法是为了在细胞的细胞核内、在mRNA水平纠正潜在的疾病的基因，目的是针对一些神经系统主要疾病、免疫学、炎症和传染病中的主转录因子和之前无法成药的靶点。
公司另有SKYLIBRARY™技术平台，是一个定制的、快速扩展的RNA靶向化合物文库。SKYSEQ™技术平台是一个多重筛选系统，可同时测试一系列RNA基序的数十个高价值靶点，以鉴定对特定疾病靶点具有选择性的化合物。SKYAI™技术平台是一个机器学习工具，整合了来自SKYSTAR、医学化学、动物研究、毒素数据和临床项目的数据，以推动下一代新型RNA剪接调节剂的开发。
Skyhawk管线产品涵盖肿瘤、神经系统疾病和纤维化（肝硬化、肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病、心肌梗塞、心脏衰竭、特发性肺纤维化、糖尿病，以及硬皮病等疾病有关）；其中肿瘤和纤维化领域的产品管线尚未公开。
神经系统疾病领域的4条管线产品中，针对额颞叶痴呆（FTD）和脊髓小脑共济失调3型的两条管线尚处于IND前；针对多发性骨髓瘤/非霍奇金淋巴瘤的SKY-1214和针对亨廷顿氏症的SKY-0515已进入临床，其中，SKY-0515已经完成临床1期试验。
值得一提的是，截至2024年3月底，Skyhawk的合作伙伴包括渤健、武田、新基、基因泰克和默沙东等多家大型药企，显示出业界对该公司靶向RNA剪接的小分子药物开发平台的关注。
其中，和默沙东及渤健于2019年的联手成为Skyhawk推动其产品管线进展的重要助力。当年的合作协议包括Skyhawk使用其SkySTAR™技术平台帮助默沙东公司开发靶向RNA剪接的创新性小分子，作为治疗某些神经疾病和癌症的潜在新方法。更早些时候，Skyhawk还宣布扩大与渤健的合作协议：渤健获得其原始合作研究阶段之外的其他独家全球性研发权益，候选药物可用于治疗多发性硬化症、SMA及其他神经疾病。
巨头与初创公司，靶向RNA小分子药的多方混战
对于战绩累累的Skyhawk来说，Ipsen更像是其明星云集的研发合作伙伴名单中最新的一员。事实上，Ipsen在2023年就留出了19亿欧元（20亿美元）的资金用于外部创新，并在2024年4月正式出手。
关于Ipsen签署合作协议后将要开发的产品细节目前尚未公开。除了协议涵盖的罕见神经系统疾病外，Ipsen仅表示，公司还将利用其“运动障碍方面的神经科学专业知识”来开发这些小分子药并将其商业化。
而Ipsen相中Skyhawk的原因可以从现有的靶向RNA的药物入手：近年来，靶向RNA的药物已经成熟，但几乎所有药物都是通过注射或输液给药，而不是作为制药行业基础的化学药丸，也就是说，在药物递送技术方面，还有未满足的临床需求值得填补。
Skyhawk正是希望通过开发靶向RNA来治疗疾病的小分子药物来改变这一现状的生物技术公司之一。从历史上看，靶向RNA的药物大多是偶然发现的。Skyhawk及竞对，如Accent Therapeutics、Arrakis Therapeutics和Remix Therapeutics均专攻相关小分子药。目前，Skyhawk凭借融资和合作，并凭借其平台优势，在管线进展速度上较为瞩目。
当然，Skyhawk的竞对企业也没有停下脚步，就连Ipsen，也没有把鸡蛋放在同一个篮子里。2021年，Ipsen就与Accent Therapeutics建立了合作伙伴关系，开发一种治疗急性髓系白血病的药物。而Arrakis则在更早之前就与罗氏和安进签署了协议， Remix也与强生达成了合作。
渝公网安备 50011202502165号
