2021年1月23日，武汉友芝友生物制药有限公司（以下简称“友芝友生物”）自主研发的“重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体注射液”（代号：Y101D），获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国进行临床试验，开展针对局部晚期或转移性肿瘤的临床研究。这是友芝友生物继M802、M701和Y150之后，获得美国FDA批准开展临床的第四个双特异抗体新药。
免疫治疗是对肿瘤最有前景的治疗方法之一。PD-1/PD-L1单抗因抗癌谱广、疗效持久、副作用易耐受而备受瞩目，但是其响应率局限在大约20%肿瘤病人。为了让更多的患者对这些免疫疗法产生响应，很多试验正在评估抗PD-1 / PD-L1与其他靶点结合的联合疗法或者双特异抗体研发。肿瘤微环境中的TGF-β信号促进肿瘤进展，也是公认的免疫抑制因子。临床前研究已经证实了PD-L1和TGF-β途径之间可能存在互补相互作用，通过同时阻断两个免疫抑制信号通路，解除免疫系统的抑制状态，有望唤醒和恢复机体的抗肿瘤反应，从而起到控制肿瘤生长的效果。
利用友芝友生物自主专利四价对称双特异性抗体CHECK-BODY平台，开发的同时靶向PD-L1和TGF-β的新药Y101D，是第一个真正意义上的抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体。与默克在研同靶点双功能融合蛋白M7824（Bintrafusp alfa）结构不同，Y101D双抗体具体结构为F(ab)2-(Fv)2-Fc，其中结合TGF-β端为抗TGF-b抗体的Fv结构，而M7824靶向TGF-β端的为受体TGFBRII的胞外区。前临床药学研究表明：Y101D抗体候选药物表达量高、稳定性好、糖型简单，并且在多种小鼠肿瘤模型中展示出显著的肿瘤抑制效果。
Y101D结构示意图
友芝友生物CEO周鹏飞博士表示：“友芝友生物是国内最早布局双抗药物的生物技术公司之一，在CD3招募类双特异抗体方面已经积累了较为丰富的经验。最近开发的新型四价对称双抗技术，可以广泛应用于双抗体药物的构建和设计。我们预期PD-L1/TGF-β双特异性抗体能有效的提高肿瘤免疫治疗的响应率，并拓宽PD-1/PD-L1免疫治疗适应症。”
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