编者按：医疗健康资讯网站medcitynews近日撰文介绍了Third Rock在天然药物的模块化合成方面所做的尝试，动脉网将其原文编译，希望能够介绍该领域内的一些最新进展。原文作者Meghana Keshavan，毕业于宾夕法尼亚州立大学，研究方向为生物化学与分子生物学，最近一年半时间正为San Diego Business Journal撰写生物技术和医疗保健方面的文章。大自然无疑是一个极其丰富的药物来源。研究表明，海绵分泌的药物化合物具有非常复杂的化学结构。当这些药物化合物被用人类所使用时，它们便成了一把双刃剑。

日前，Third Rock Ventures汇集了一笔 4500万美元的风险投资，准备在旧金山湾区建立一家新公司“Revolution Medicines”，用对自然进行微调的方法来开发药物。CEO Mark Goldsmith将公司名称解读为“进化的再设计”，而Revolution Medicines正是意图通过修正天然存在的药物，在无副作用前提下激发出药物的最佳药效。

事实证明，在自然界中发现的复杂分子实际上可以简化为模块化结构，人们能根据需要将它们拼接到一起，制成特定的药物。

该技术来源于伊利诺伊大学的化学家Martin Burke。他制定出了恰到好处的反应条件，使药物的模块化合成成为可能。一年前，Burke将制药的过程发表在Nature上，像世人展示哪些药物结构可以像宜家家具般拼接：

内在模块化的多肽、寡核苷酸和低聚糖已经被用作广义上的合成平台。重要的是，大多数小分子的天然产物能通过双功能结构单元的迭代耦合进行生物合成。这表明，许多小分子同样具有与系统性的结构单元相对应的内在模块化。

Martin Burke 该平台允许科学家解构复杂的天然化合物，并将其分解为简单的结构单元—— “就像乐高积木那样”，Goldsmith说。一旦去掉其中的无用之物，这些分子亚基便可通过碳-碳键重新组合在一起，成为更有效的药物。Burke也在YouTube上传了视频描述这一工作过程。（点击观看，需翻墙)

Burke的研究被应用在了两性霉素B上。两性霉素B是一种长达50年都没有屈服于耐药性的有效抗真菌药物，它的毒性非常大，会造成明显的肾细胞损伤。应用Burke的方法，先解构两性霉素复合物，然后去除会造成肾细胞损伤的部分，最后再将其重新组装。重组后新药物仍然具有有效杀灭真菌的作用，但临床前试验表明，该版本药品对人体无害。

在谈及Revolution Medicines 在抗真菌药物之外的企图时，Goldsmith透露“这是个数十亿美元的市场，” 却又闪烁其词，“我们正在考虑从所有已知的天然药物中入手。”

该公司也确实在大范围的寻找可以解构的候选药物。范围大致集中在三个方面：抗真菌药物，抗菌剂和抗生素，以及已经投入使用、但还可以利用Revolution平台进行优化的药物（例如化疗药物紫杉醇）。

可以肯定的是，理想的候选药物将完美契合Burke的结构单元法。而对于4500万美元究竟可以支撑Revolution Medicines 运营多久，以及公司目前最感兴趣的适应症等问题，Goldsmith选择保持沉默。诚然，公司的后续发展远远不止获得许可证。该轮融资将被用于优化和产业化平台，并充实生产线，使所有药物的开发都在公司内部完成。

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