美敦力、Dexcom、雅培、赛诺菲、谷歌，很多大型知名企业都在对胰岛素领域的创新进行大量投资，并且这种创新也总能够使人兴奋。但是在胰岛素输送方面，胰岛素泵的创新并不能和目标用户成正比。仅仅有一小部分胰岛素用户使用这种输送装置。

大部分胰岛素用户，约70%至93%（因使用的数据和研究的地域而有所差别）都在使用胰岛素笔。这种胰岛素笔是由世界糖尿病研究和药物开发领域的主导企业诺和诺德公司（Novo Nordisk）研制，且一直沿用至今。动脉网（微信：vcbeat）发现市面上比较主流的五家胰岛素笔公司Companion Medical，Patients Pending，Common Sensing，Innovation Zed，Emperra，为你分析他们在胰岛素管理和技术创新上的变化。

一小批创业公司认为现在是对胰岛素笔进行医疗创新的绝佳时机。其中一个领导者是一家名为Companion Medical的圣地亚哥创业公司，由曾经作为一些大型企业主力的老将引领。首席执行官Sean Saint之前曾在Medtronic, Dexcom, and Tandem Diabetes工作。

“当我在Tandem 时问了怎么使更多的人使用胰岛素泵这个问题”他说道。“这正是Tandem面临的问题。因此，我们一直在问为什么你愿意或不愿意使用胰岛素泵？，通常我们得到的回答是使用导管、费用高、复杂等等。坦白说听到答案后，我自己会有一点点沮丧。”

就在这时，Saint发现自己也必须面对胰岛素泵这个问题：他被诊断出患有1型糖尿病。

“这种诊断结果使我意识到人们不愿意使用你的高科技时，不要在垂头丧气了。他们有自己的理由。相反，让我们换一种方式提问。胰岛素泵怎样为93%使用笔或针筒的胰岛素用户带来好处？”

Companion Medical宣布，上个夏季，为使患者更好地受益，该公司通过了美国食品和药品监督局的许可。随后的几个月中，另有三家公司站出来声明它们也在为相似的产品做努力。另一家公司，Emperra，则悄无声息的在德国研制自己的小型胰岛素笔，并预备很快推广至世界其它地方。

First Patients Pending，一家伦敦公司，曾研制出名为Timesulin的带有独立帽子的胰岛素笔。该公司宣称它正在研发一种可与手机相连接的产品。之后，一家也曾生产过非连接胰岛素笔附件的爱尔兰集团Innovation Zed，宣布其公司也在做相似的产品。最终，第二家美国公司，位于马萨诸塞州坎布里奇的Common Sensing，宣布了一项由Sanofi投资，Joslin Diabetes Center引领的试验。

所有这些公司的共同点是，他们意识到胰岛素泵虽然可能是大企业的重心，但是却并不被大众接受。

“我们曾经和这个领域的很多人交谈过，并且得出结论。首先，并不是所有人都喜欢胰岛素泵，”Common Sensing的董事长James White说道。“有一些人买得起胰岛素泵但大部分人却选择不用，有一些人希望得到它却支付不起。我们非常确定，之后的五至十年里，市场上将不再有胰岛素泵，并且人们仍不会喜欢这个器械。

因此在市场上并不会有‘大家一起’被任何一种权威垄断的局面。我们也和制药公司进行了交流，听到他们的很多预测。对于大部分人来说，胰岛素泵并不会使他们获得好处。”

创建连接式胰岛素笔在当时来说是一种飞跃。例如，fingerstick glucometers公司生产的胰岛素笔可以收集数据但不能保存或传递，而传统的胰岛素笔根本不能收集数据。若患者想要记录他们使用的胰岛素的数量，他们必须仔细观察并记下来。

连接笔最初只是粘连在一起，但它未来可以拥有更多的功能：通过与血糖仪、CGM数据或自我报告式食物数据连接，连接式胰岛素笔可以使用户获得人工胰岛素的不同类型产品。到目前为止，只有胰岛素泵用户才拥有这个机会。

“我认为胰岛素数据是我们最需要的数据，”Patients Pending首席执行官和联合创始人 John Sjölund解释道。“目前，每次你打开表盘给自己注射胰岛素后，数据就消失了。公司可以显示出所有的血糖数据尤其是CGM（动态血糖监测）数据，它们的仪器足够好、有自己的App，并日益完善。但是胰岛素信息不能被保存。因而我们提出的创意就是信息保存，而其中最重要的是精准度问题。”

这些公司在该领域的不同之处在于他们的连接性针对的问题不同。对目前大多数创业公司来说，他们的目的仅仅是收集患者使用胰岛素的频率和用量，然后把这些数据连接至其它设备。

“我们这周发布产品是第一步。我们正在解决60%-70%胰岛素用户的粘附率，”Innovation Zed的首席执行官John Hughes说道。“胰岛素使用者常常有较低的依从性。当你去医生那里，不可避免的发现之前检测的数据不见了。他们只是根据患者的口述来进行诊断。我们曾和一些医生一起合作过，他们告诉我们，通常他们从病人口中得到的数据都不可靠。”

追踪笔最基本的好处就是根本不需要连通性。Patients Pending最初的产品Timesulin，是一个为胰岛素笔设计的帽子，当被移除并重新放置后，它便开始计时。这样，患者便可以通过观察得出上次注射的剂量。这个信息可以有效防止重复注射。

添加连接使设备可以在患者忘记注射时向患者手机发出警告，提醒患者或患者的医师、护工或教练。这是Common Sensing董事长 James White看到的最初价值：

“当前情况下，第一次注射时，人们首先从医生那里获取胰岛素，然后在接下来的三个月时间内他们便不再有任何接触，”他说道。“他们的数据是自己的，他们看着数据，却不知道数据代表的是什么，因为医生并没有教会他们。并且其中一大半人在注射的前三个月放弃了使用。他们回到家却并没有注射胰岛素。他们并没有按医嘱使用所有药方、注射所有的药物。理由有成千上百个：有时人们并没有使用胰岛素笔注射药物，一些人甚至不知道怎么使用，他们害怕注入别的什么东西，或是他们忘记了医生的指导。”

Common Sensing的Gocap 产品可以收集数据，并把数据传至手机App中，由此在把数据传给数据整理者或护工。该公司致力于从不同科技领域开发设备：一些设备可能会有更多的患者参与，而另一些设备的设计可能会没那么受欢迎。

“我们已经把这个设备送至了很多人家中，发现这个设备受到了人们的广泛关注。一些人没有手机，他们把非常便宜的移动数据设备扔到墙角，开始使用这款硬件设备。他们最关心的事情是数据会传至他们的医生。”他说道。“一些人是超级用户，就像其它产品一样。他们希望看到数据，进行精确设置，观察每一次注射，理解精度和葡萄糖读数的含义。”

作为一个连接性设备，它很容易使我们联想到另一个在数字健康领域大放异彩的医学传送设备：连接式传感器型氧气吸入器。在之前一些公司如Propeller Health获得成功后，连接式氧气吸入器迅速成为医药行业的热门产品。相比之下，该产品一点也不输于胰岛素笔。

“我选择胰岛素并把它作为公司的第一个目标的原因是，众所周知，若使用不当，氧气吸入器可能会耗费大量的金钱。但是在目前的健康保健系统的财政负担中，胰岛素的不当使用也会比其它医疗问题都要严重，” White说道。“制药公司失去了他们本应得到的三分之一订单，仅仅因为三分之一的患者从未使用过。不仅如此，即使是使用该产品的人，他们使用的胰岛素也并不十分有效。因此，公司可以通过改善胰岛素的效果来独树旗帜获取利润，这也是为什么像Sanofi这样的公司会对我们感兴趣的原因。”

目前为止，至少两家大型制药公司在该领域进行了投资：Sanofi投资了Common Sensing，Lilly投资了Companion Medical。从两家公司来看，这两项投资都没有附加条件，但是利息却引人注目。 

然而，Companion Medical的Sean Saint却认为葡萄糖笔比氧气吸入器更具创新性。

“连接式氧气吸入器是一个数据记录工具，”他说道。“这是一个优点，因为我们都知道数据记录的问题。而且我们的产品完全拥有这一特点。但是胰岛素最大的问题不是忘记注射胰岛素，而是应该注射多大剂量。我知道我的血糖，我最近的饮食，以及最近注射的胰岛素剂量，那么这次应该注射多少胰岛素呢？这便是剂量计算器的功能。我们公司是我所知道的生产连接笔/帽产品的公司中，唯一一个有剂量计算器的公司，也是唯一一个获得美国食品和药品监督局许可的公司。”

这就是为什么Companion Medical获得美国食品和药品监督局510（k）许可而其他公司未获得的原因。（Common Sensing在美国食品和药品监督局注册，但White认为其目前的连接式产品上市前不需要得到许可）。通过提供剂量计算器，并向患者建议注射剂量，该公司虽面临新的风险，但是也潜在地为糖尿病人提供了更多好处。

Saint所在公司的目标是创建一种剂量学习计算器，将使用和胰岛素泵相同的计算方法，但是输送方式是笔而不是泵。

“你可以称它为患者的人工胰岛素计算器或人工胰岛素灯，或其它什么名字。但是它用的是和胰岛素泵完全相同的计算方法，并被应用至移动注射治疗中，”他说道。“没有人这样做过，因此没人知道会对患者有什么样的好处。但我们确定的是，肯定会有好处。” 

对Patients Pending和Common Sensing来说，最终肯定会有这些功能。但是他们认为没有理由去重新设计这些功能。一旦数据可以被准确收集起来并发送至手机，第三方的App可以专注于使其功能对用户更具操作性。

“我们在开发软件上很有经验，但是我们也知道健康保健和医疗App有多棘手，”来自Patients Pending的Sjölund说道。“而且在这个领域已经有很多各种各样的App了。”

各企业之间的另一个差异化因素是形式。5家公司中只有2家公司生产多功能胰岛素笔，2家公司生产智能笔帽。只有1家公司，Innovation Zed，在生产能够安装在胰岛素笔背面的独特环绕式装置。

这样的发展策略往往会导致不同的结果。大多数公司认为，生产附件比生产完整的胰岛素笔简单不少。

来自Innovation Zed的John Hughes说到：“起初我们想制造一款数字胰岛素笔。由于在医疗器械市场的经验有限，我们很快就被该类设备的监管部门拒绝了。据公司估计，胰岛素笔的开发可能需要七年时间。所以我们提出了扩展技术的概念。”

虽然Companion也决定制造完整的胰岛素笔（就像德国公司Emperra那样），但来自该公司的Saint发表了相同的意见。

他表示：“我绝对可以向你保证，我们选择设计一款完整的胰岛素笔，而不是笔盖并不是因为我们认为设计胰岛素笔更有趣。在考虑了不同的解决方案之后，我们认为向病人提供真正透明的解决方案的唯一途径是控制整体体验。这就是为什么我们选择制造胰岛素笔。”

通过对胰岛素笔的整体控制，Companion Medical简化了传感器设计，并为胰岛素笔安装了更大的电池，使得其设备可以待机一年而无需充电或更换电池。而Common Sensing的笔盖则需要每周充一次电，尽管White表示公司正在开发更大容量的电池。此外，Companion所设计的胰岛素笔还具有一些复杂的功能，比如消除装填所造成的误差（在无药的情况下激活胰岛素笔来消除气泡。）

另一方面，扩展式解决方案也给用户带来了一定的便利。在Companion所生产的产品取代耐用胰岛素笔的同时，可以与一次性胰岛素笔配合使用的设备也逐渐流行起来。

来自Innovation Zed的Hughes表示：“大多糖尿病患者都非常保守，他们不喜欢改变自己的生活习惯。”“所以习惯了使用胰岛素注射笔的患者不愿意尝试其他医疗设备。因此，我们推出了缠绕在注射笔上的套筒，和一个在注射完成时只需敲击套筒的计时设备。”

Saint认为更多的附加值能够说服患者们改变使用习惯。笔盖的生产成本较低，但如果健康保险公司开始定期报销医疗设备购置费用，这将成为一个有争议的问题。

虽然胰岛素注射笔还属于一个新兴产业，但不少公司已经进行了数年的研究，竞争才刚刚开始。

Emperra公司在业内拥有巨大的领先优势，但该公司只关注德国本土市场。其获得CE认证的Esysta注射笔已经在德国上市并且德国纳税人已经可以申请报销。

Emperra首席执行官Christian Krey在一封电邮中告诉《摩比健康报》：“我们的产品已经上市并获得成功，给用户带来了方便。现在，我们的用户可以向所有的德国医疗保险公司申请报销。我们采用了一款独特的软件，它可以通过安全性极高的服务器来连接病人、家属、护士和医生。我们与健康保险公司达成了特殊协议，患者不仅可以报销硬件，还可以报销其与医生分享的数据和辅导课程。”

他还表示，健康保险公司已经通过现场试验证明ESYSTA系统能够在无须增加胰岛素剂量的情况下显著降低糖化血红蛋白水平。

目前，Emperra已经进入欧盟其他国家和美国市场。据悉，该公司已向FDA提交了申请，希望在明年进入美国市场。

Innovation Zed公司的实验数据同样表明其与英国NHS合作开发的产品改善了糖化血红蛋白状况。这家爱尔兰公司还与瑞典注射器制造商SHL集团创建了一家合资企业，以将研发完成的新解决方案迅速推向市场。两家公司计划于2017年在欧洲推出其联网产品，紧随其后的便是美国市场。它们希望通过英国国民健康保险制度（NHS）等国家制度和美国的私人买家获得报销。

最近，Common Sensing宣布了联合Joslin糖尿病中心展开临床试验的计划。White表示，公司产品已经做好了上市的准备。

他表示：“现在我们的设备已经开发完成，所以我们想要以最有效的方法向保险公司和自投保雇主推销我们的设备和相关服务。” 

同样的，Sean Saint也表示Companion Medical正计划在2017年推出相关产品，目前正在等待美国FDA批准。

“智能注射笔还没有形成一个行业。”他说道。“作为第一家获得智能注射笔销售许可的公司，我们必须为这类产品找到合适的价格定位。为新的设备类别定价是一个巨大的挑战。一方面，我们的产品看起来很像传统的胰岛素笔。但另一方面，我们有理由相信，与传统胰岛素笔相比，我们的产品具有非常重要的临床优势，甚至可以与注射泵相媲美。所以我们的定价将处于传统胰岛素注射笔和注射泵之间。但现在我还无法告诉你具体的价位。”

他表示，在报销申请上，公司还有不少工作要做。但他相信，该设备最终将受益于处方药计划所规定的药品福利。White认为，获得报销只是一个时间问题。

“总的来说，我们不希望人们为此付钱，”他说道，“任何现代社会都不应将病人视作问题群体。这就意味着患者不应再承担通过花钱买药来解决问题的责任。所以我们认为最大的获益群体是保险公司和制药公司。如果胰岛素用户决定不再使用胰岛素，那么从第二年起他们每年可能会多花2500美元，而保险公司的成本也会相应增加。

在糖尿病领域，从人工胰腺、人工智能教练到血糖测量隐形眼镜，各种形式的创新无处不在。对于大量使用胰岛素的1型糖尿病患者来说的，智能注射笔将给他们的生活带来重大影响。正如Saint所指出的那样，注射笔市场已经达到了一个可观的规模，对许多患者来说，糖尿病管理上的任何进步都将是一大福音。智能注射笔所涉及的健康经济学问题会让你大吃一惊。