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君联医疗全球新药资讯速递 · 第33期

君联资本 2019-12-02 18:00

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本周要点


本周新药数据共11个,其中肿瘤4个,神经2个,代谢2个,血液1个,肝病1个,疫苗1个



❖  Intercept的奥贝胆酸获FDA优先审评资格,预计2020年1季度上市。在NASH方面,奥贝胆酸是唯一被FDA授予突破性药物资格的研究性药物,同时是全球第1个进入、也是第1个成功完成3期临床的研究性药物(此处传来吉列德selonsertib的一声叹息)。不过即使奥贝胆酸实现零的突破,但仍有很多不尽如人意的地方,包括LDL升高,严重瘙痒和无法降低脂肪蓄积的问题,这次上市其实也是一波三折。鉴于NASH的巨大市场,未来很有可能会形成鸡尾酒疗法,在奥贝胆酸(FXR激动剂)改善纤维化的基础上,联合降脂和抗瘙痒的药物,最终成就一个长期用药方案。


❖  罗氏Tecentriq联合Avastin治疗肝癌的IMbrave研究正式公布数据,达到OS和PFS优效的双终点,其中中位OS尚未最终发布,但现有数据已显著优于索拉非尼。自2007年索拉非尼上市用于治疗肝癌以来,所有人都在诟病它的低效性,但直到过去3年才陆陆续续出现强势挑战者,包括O,K和仑伐替尼的单药,ORR出来的时候结果都很好看,但最后仅有仑伐替尼挑战成功并成为新一线,即使如此,OS也只是非劣(ORR 40.6% vs 12.4%,PFS 7.4月vs3.7月,OS 13.6月 vs 12.3月)。现在罗氏的TA组合成功创造肝癌的新篇章,后续就看K+仑伐的组合能不能在这基础上实现更大突破了。



药物研发动态


阿斯利康小细胞肺癌新药Imfinzi获FDA优先审评资格


公司


阿斯利康(AstraZeneca )宣布美国FDA接受了其免疫疗法Imfinzi(durvalumab)的补充生物制剂许可申请(sBLA),并授予该申请优先审评资格


药物机理


Imfinzi是一款作为一款PD-L1抑制剂


入组标准与实验设计


开放标签,随机全球性3期临床试验,入组广泛期SCLC患者按1:1:1随机接受了三组治疗方案,研究的主要终点是OS,次要研究终点是ORR 


结果


患者的死亡风险能减少27%,中位总生存期为13.0个月。相比之下,只使用标准化疗的对照组,其数据为10.3个月


Zogenix罕见神经疾病创新疗法获优先审评资格

公司


Zogenix公司宣布,美国FDA已经接受该公司为Fintepla递交的NDA,治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作,同时授予这一NDA优先审评资格,预计在明年3月25日之前作出回复


药物机理


ZX008是一种液体形态的低剂量氟苯丙胺。它可以通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率


入组标准与实验设计


基于3期临床试验及正在进行中的开放标签扩展试验的中期分析,入组患者接受治疗时间最多长达21个月


结果


Fintepla与安慰剂组相比,每月平均出现痉挛性癫痫发作的次数减少了54.7%(p<0.001)


赛诺菲长效胰岛素获批扩展适应症


公司


美国FDA批准扩展赛诺菲(Sanofi)公司的长效甘精胰岛素注射液Toujeo适用范围,用于治疗6岁及以上1型糖尿病儿童和青少年患者


药物机理


Toujeo是一款长效甘精胰岛素注射液,胰岛素含量是标准的1mL胰岛素的3倍(100单位/ mL)胰岛素的主要活性是调节葡萄糖代谢


入组标准与实验设计


旨在验证Toujeo在治疗6至17岁1型糖尿病患者中的疗效


结果


治疗6个月后,与Toujeo Gla-100相比,Toujeo治疗组中的患者实现了降低糖化血红蛋白水平(HbA1c)的非劣效性标准,达到研究的主要终点


Incyte胆管癌创新疗法获优先审评资格


公司


Incyte公司宣布,美国FDA已经接受其FGFR1/2/3抑制剂pemigatinib的新药申请(NDA),用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性经治肝内胆管癌(iCCA)患者


药物机理


Pemigatinib是靶向FGFR1,2和3的口服小分子抑制剂,其临床前数据体现了针对发生FGFR基因变异的肿瘤的优异疗效和安全性


入组标准与实验设计


2期试验,入组局部晚期或转移性经治肝内胆管癌患者,证明有效性和安全性


结果


在携带FGFR2基因融合或重排的患者亚组中,pemigatinib的单药治疗使患者达到36%的客观缓解率(ORR),并使中位缓解时间(DOR)达到7.5个月


Intercept奥贝胆酸获FDA优先审评资格


公司


Intercept Pharmaceuticals公司宣布,FDA接受该公司为奥贝胆酸(OCA)递交的新药上市申请(NDA),并且授予其优先审评资格点


药物机理


OCA是一种特异性法尼醇X受体(FXR)激动剂,FXR是调节肝脏健康的关键核受体,它可以对多重生理过程进行调节,包括胆酸代谢、炎症发生、纤维化、糖代谢和脂类代谢


入组标准与实验设计


入组患者随机接受不同剂量的OCA或安慰剂的治疗。主要终点为肝纤维化程度改善一级以上同时NASH症状没有恶化;或者NASH症状消除肝纤维化程度没有恶化


结果


治疗18个月时接受不同剂量OCA治疗的意向治疗患者群,肝纤维化改善超过1级,同时NASH症状没有恶化的患者比例为17.6%(10 mg)和23.1%(25 mg),安慰剂组这一数值为11.9%


FXR受体的全身作用

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数据来源:FXR Biology


Keytruda组合疗法获批中国一线治疗非小细胞肺癌


公司


默沙东公司(MSD)宣布,中国国家药监局(NMPA)批准该公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda,与卡铂或紫杉醇联用,一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者


药物机理


Keytruda是PD-1抑制剂


入组标准与实验设计


基于中国亚组(包括中国扩展队列)中期分析数据


结果


帕博利珠单抗联合治疗组较单纯化疗组降低了56%的死亡风险,而全球研究中这一数据为29%


Poxel SA口服糖尿病创新疗法获3期积极临床数据


公司


Poxel SA公司宣布,该公司开发的口服2型糖尿病创新疗法imeglimin,在3期临床试验TIMES 3的开放标签扩展研究部分获得积极顶线结果


药物机理


imeglimin是世界上首款glimin类药物,它具有全新的作用机制,能作用于肝脏、肌肉、以及胰腺三大主要器官,有望促进胰岛素分泌,增加胰岛素敏感性,并抑制糖异生


入组标准与实验设计


在开放标签扩展研究中,所有患者都接受imeglimin与胰岛素联用的治疗


结果


在接受治疗36周后,原先在imeglimin组或安慰剂组的患者的HbA1c水平与基线相比,分别降低0.64%和0.54%


Global Blood Therapeutics镰状细胞贫血症小分子创新疗法获FDA加速批准


公司


美国FDA宣布,加速批准Global Blood Therapeutics公司的创新疗法Oxbryta(voxelotor)上市,治疗成人和12岁以上青少年患者的镰状细胞贫血症(sickle cell disease, SCD)


药物机理


Voxelotor靶向血红蛋白聚合过程,通过增加血红蛋白对氧的亲和力达到疗效


入组标准与实验设计


SCD患者接受不同剂量的Oxbryta或安慰剂的治疗


结果


接受剂量为1500 mg的voxelotor患者组中59.5%的患者血红蛋白水平提高超过1 g/dL,安慰剂组这一数值为9.2%


罗氏口服SMA疗法获优先审评


公司


罗氏(Roche)宣布,美国FDA已接受risdiplam的新药上市申请,并授予其优先审评资格,Risdiplam是一种用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的SMN2基因的mRNA剪接修饰剂


药物机理


Spinraza是使用反义寡核苷酸(ASO)调节RNA剪接,旨在增加和维持整个中枢神经系统和身体外周组织的SMN蛋白水平


入组标准与实验设计


一项评价risdiplam的关键性、单臂试验,入组1型SMA婴儿;一项双盲、含安慰剂对照的关键性临床试验,在2型或3型SMA儿童和年轻成人(2-25岁)中开展


结果


17名接受治疗的患者中,7名婴儿(41.2%)能够独立坐起超过5秒钟,9名婴儿(52.9%)能够保持头部正直,1名婴儿(5.9%)达到能够站立的运动能力里程碑。患者SMN蛋白表达水平平均提高了1倍以上,58%患者的MFM32评分与基线相比提高了至少3个点



Risdiplam通过调节SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平

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数据来源:PTC Therapeutics 


武田登革热疫苗18个月临床结果积极


公司


武田公布了其四价登革热疫苗TAK-003在关键性3期临床试验中,总体疫苗效力(VE)与此前主要终点分析数据基本保持一致,还达到了所有经足够病例数量验证的次要终点


药物机理


TAK-003是一种四价登革热疫苗,是基于2型病毒设计的减毒活疫苗


入组标准与实验设计


为期四年半的随机,双盲,含安慰剂对照组的关键性试验,旨在验证TAK-003在已接触和未接触过登革热的4至16岁儿童中的预防作用


结果


TAK-003能够以73.3%的有效性预防登革热的发生,这与此前主要终点分析报告中的80.2%基本保持一致。此外还达到了该试验的所有次要终点


罗氏Tecentriq+avastin的治疗组合在肝癌上优于现有一线标准疗法


公司


罗氏公布PD-L1抗体 Tecentriq(阿替利珠单抗)联合Avastin(贝伐珠单抗)的组合疗法,在治疗既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌患者的3期试验中取得积极结果


药物机理


Tecentriq(阿替利珠单抗)是一种PD-L1抗体,Avastin是针对血管内皮生长因子(VEGF)的抗体,通过直接结合VEGF干扰肿瘤的血液供应,抑制肿瘤生长和扩散


入组标准与实验设计


入组肝癌患者分别给予Tecentriq/Avastin组合或索拉非尼进行一线治疗


结果


与索拉非尼相比,Tecentriq/Avastin组合将患者死亡风险降低42%,使疾病进展或死亡风险降低41%。这一免疫组合疗法是10年来首个临床研究证实优于现有标准疗法索拉非尼的全新疗法


其他资讯


 渤健近日公布VumerityIII期EVOLVE-MS-2研究的详细数据。Vumerity是一款于10月底获美国FDA批准治疗复发型多发性硬化症的口服新药,数据显示,与Tecfidera相比,Vumerity在患者评估的胃肠道耐受性方面显示出改善。


武田宣布,该公司的下一代ALK抑制剂Alunbrig(brigatinib)在治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的3期临床试验中表现出良好的长期疗效;武田在第68届美国热带医学与卫生学会年会上公布了其四价登革热(dengue disease)疫苗TAK-003,在关键性3期临床试验TIDES中获得的最新数据。


 Aquestive Therapeutics公司宣布,美国FDA已批准Exservan(riluzole,利鲁唑)口腔膜剂,用于肌萎缩侧索硬化症患者的治疗。2018年1月,FDA授予了Exservan治疗该疾病的孤儿药资格。


Usona研究所宣布,美国FDA授予psilocybin突破性疗法认定,用于治疗抑郁症患者。这一认定将促进psilocybin治疗抑郁症的研发项目的顺利进行。


注:文中如果涉及动脉网记者采访的数据,均由受访者提供并确认。

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